Penyelidikan Baru mengenai Gangguan Kecemasan
Ubat anti-kegelisahan atau antidepresan dapat mengekang gejala yang mengganggu kehidupan seharian. Dan ubat-ubatan ini adalah perniagaan besar. Pada tahun 2013, orang Amerika mengisi 48 juta preskripsi untuk ubat benzodiazepine alprazolam (Xanax). Pesakit juga mengambil 27 juta preskripsi untuk sertraline (Zoloft), ubat antidepresan yang juga membantu beberapa orang yang mengalami kegelisahan.
Namun, walaupun banyak orang merasa lega dengan ubat-ubatan ini, ubat ini tidak berfungsi untuk semua orang. Benzodiazepin boleh mengganggu pemikiran normal dan menimbulkan rasa mengantuk. Mereka juga boleh menjadi sangat ketagihan, jadi doktor enggan memberikannya untuk orang yang mempunyai sejarah penyalahgunaan bahan. Zoloft dan perencat pengambilan serotonin selektif lain (SSRI) juga tidak berfungsi untuk semua orang. Mereka boleh menyebabkan mual, kegelisahan, insomnia, pemikiran bunuh diri, dan kehilangan libido.
Walau bagaimanapun, para penyelidik menggunakan pilihan lain untuk mengurangkan kegelisahan. Apabila tekanan bermula, begitu juga ubat eksperimen ini.
"Dengan menyasarkan enzim tertentu," kata ahli sains saraf J. Megan Gray, "kita dapat meminimumkan kesan sampingan."
Penyelidik dari Calgary ke California Selatan sedang menyiasat pergolakan dalaman antara satu bahan kimia otak yang terus memberi tekanan dan yang lain yang merupakan sebahagian daripada pertarungan badan atau tindak balas penerbangan. Sebilangan besar penyiasat ini membincangkan penemuan terbaru mereka semasa persidangan Society for Neuroscience November 2014 di Washington, D.C.
Otak manusia dan beberapa haiwan secara semula jadi mensintesis endokannabinoid, molekul yang membantu mengatur fungsi termasuk selera makan, mood dan tindak balas terhadap tekanan. Bekalan endocannabinoid yang banyak dapat mengawal kebimbangan, dan inilah fungsi yang ingin ditingkatkan oleh Gray dan rakan-rakannya di Hotchkiss Brain Institute di University of Calgary.
Apabila sesuatu yang tertekan berlaku - tarikh akhir atau rancangan perjalanan menjadi serba salah - pertarungan atau tindak balas penerbangan membanjiri otak dengan hormon pelepasan kortikotropin (CRH). Ia menurunkan endocannabinoids dan menghidupkan kegelisahan. Itu seperti melepaskan brek parkir ketika kereta diparkir di atas bukit. Ubat baru akan meningkatkan tahap endocannabinoid di otak, mewujudkan penyangga terhadap tindakan CRH.
Endokannabinoid dan sebatian aktif dalam ganja sama-sama mengikat reseptor otak yang sama, sebab itulah sebilangan orang mengubati diri sendiri dengan menghisap ganja.
"Sering kali, jika anda pergi ke tempat ganja perubatan dan memberitahu mereka bahawa anda mempunyai kegelisahan, mereka akan memberi anda ganja," kata James Lim, ahli sains saraf di University of California-Irvine. Masalahnya ialah ganja juga mengandungi banyak bahan kimia lain, termasuk tars berbahaya, yang merumitkan reaksi. Sekiranya para penyelidik dapat merancang sebatian penambah endokannabinoid yang lebih sederhana, kata Gray, "kita dapat lebih memahami apa yang orang dedahkan."
Sebelum ini, para penyelidik menganggap bahawa sistem "brek parkir" tekanan bertindak sama pada setiap orang. Tetapi penyelidikan baru semasa persidangan November menunjukkan model yang berbeza - bahawa otak beberapa orang mensintesis lebih banyak endocannabinoid daripada yang lain, dan bahawa orang dengan tahap yang lebih tinggi dapat menangani lebih banyak tekanan.
Penyelidik telah lama mengetahui bahawa sebilangan orang boleh mengambil haba kiasan lebih banyak daripada yang lain. "Beberapa kanak-kanak dapat mengalami banyak peristiwa traumatik dalam kehidupan awal dan ternyata baik-baik saja," kata penyelidik University of Michigan, Pam Maras. "Beberapa mengalami perkara yang agak kecil dan ternyata mengalami kegelisahan dan kemurungan yang teruk."
Banyak pasukan penyelidik menggunakan model tikus untuk cuba memahami bagaimana tindak balas tekanan dapat dimanipulasi, dan mereka melaporkan penemuan mereka di persidangan tersebut.
Dalam eksperimen yang berasingan, Gray dan Lim bermain dengan tahap endocannabinoid pada tikus. Kedua-duanya mendapati bahawa tikus dengan tahap yang lebih tinggi bertindak kurang cemas setelah terdedah kepada tekanan. Lim membuat sebahagian daripada labirin yang menakutkan dengan menciumnya dengan aroma kotoran rubah. Tikus dengan kekuatan penekanan tekanan akan menerokai kawasan labirin yang tercemar. Lebih banyak tikus pemalu menghindarinya selama tujuh hari selepas aroma itu dibaringkan.
Dua kumpulan penyelidikan lain, bekerja secara bebas di Ohio dan Colorado, memanipulasi tahap CRH dengan cara yang berbeza tetapi mencapai hasil pelengkap.
Di Kent State University, ahli sains saraf Lee Gilman menyekat reseptor CRH pada tikus, mematikan peptida yang menyebabkan tekanan dan membolehkan mereka mendekati tikus lain yang tidak dikenali.
Di University of Colorado-Boulder, Christopher Lowery berminat bagaimana otak bertindak balas terhadap kekalahan sosial yang berulang. Sebagai contoh, apa yang berlaku apabila kanak-kanak dibuli berulang kali? Dia meniru ini dengan memasukkan tikus jantan ke dalam kandang tikus jantan lain, di mana pendatang baru akan dipaksa untuk menyerah kepada orang asli yang lebih dominan. Dalam kajiannya, tikus yang mengalami kekalahan sosial berulang kali menghasilkan lebih banyak CRH, dan lebih cepat bergerak oleh ketakutan semasa pertemuan kemudian.
Namun, seperti yang diperhatikan oleh Lim dan Gilman, beberapa haiwan dapat membuat kecemasan lebih lama daripada yang lain. Doktor tahu bahawa ini berlaku untuk manusia; apa yang dikaji oleh saintis makmal adalah kapan dan bagaimana perbezaan tersebut muncul di otak.
Penyelidik Michigan Pam Maras melihat bukti bahawa perbezaan ini bermula pada awal perkembangannya. Tikus yang lebih gugup mula menunjukkan kegelisahan yang berlebihan seawal 11 hari selepas kelahiran, yang sepadan dengan minggu kelima bagi bayi. Haiwan yang tidak menunjukkan kegelisahan pada ketika itu tumbuh menjadi lebih tahan terhadap tekanan, walaupun Maras tidak dapat mengatakan mengapa.
"Kami tidak mempunyai jawapan untuk itu sekarang," kata Maras."Kadang-kadang menggembirakan apabila anda tidak mempunyai jawapan, kerana itu bermakna masih banyak yang perlu dilakukan."
Sebilangan orang mungkin dilahirkan lebih terdedah kepada gangguan kecemasan daripada yang lain. Dan walaupun mereka mungkin mendapat banyak manfaat daripada ubat yang memberi tekanan kepada kegelisahan yang melarikan diri, para saintis harus banyak belajar sebelum ubat semacam itu siap untuk penggunaan klinikal.
Rujukan
Ammerman, S. Marijuana. Adolesc Med State Art Rev. 2014 Apr; 25 (1): 70-88.
J. Megan Gray, PhD, Hotchkiss Brain Institute, University of Calgary.
Christopher Lowery, PhD, Universiti Colorado, Boulder.
Bayer, S.A., Altman, J., Russo, R.J. et al. Jadual Waktu Neurogenesis di Otak Manusia Berdasarkan Pola yang Ditentukan Secara Eksperimen pada Tikus. NeuroToksikologi 1993 14(1): 83-144.
Kedzior, K.K. dan Laeber, L.T. Perkaitan positif antara gangguan kecemasan dan penggunaan ganja atau gangguan penggunaan ganja pada populasi umum - analisis meta terhadap 31 kajian. Psikiatri BMC 2014, 14: 136 http://www.biomedcentral.com/1471-244X/14/136
Pam Maras, PhD, doktor falsafah. Universiti Michigan.
James Lim, PhD. Universiti California-Irvine.
Lee Gilman. Universiti Negeri Kent.
Scaini, S., Belotti, R., Ogliari, A. Sumbangan genetik dan persekitaran untuk kegelisahan sosial merentasi usia yang berbeza: pendekatan meta-analitik terhadap data kembar. J Kegelisahan 2014 Okt; 28 (7): 650-6. doi: 10.1016 / j.janxdis.2014.07.002. Epub
2014 12 Jul.
Grohol, J.M. "25 Preskripsi Ubat Psikiatri Teratas untuk 2013". . https://psychcentral.com/lib/top-25-psychiatric-medication-prescriptions-for-2013/
