Penyelidikan Baru Menunjukkan Mengapa Sebilangan Orang Lebih Mudah Tertekan

Satu kajian baru dapat menjelaskan mengapa sebilangan orang lebih rentan terhadap tekanan dan gangguan psikiatri yang berkaitan dengan tekanan.

Penyelidik di Universiti Duke telah menemui bahawa penambahan tanda kimia di atas gen yang terkenal dengan penglibatannya dalam kemurungan klinikal dan gangguan tekanan pasca-trauma (PTSD) dapat mempengaruhi cara otak seseorang bertindak balas terhadap ancaman.

Kajian itu, yang muncul di Neurosains Alam, tertumpu pada molekul yang dikenali sebagai serotonin transporter, yang mengatur jumlah isyarat serotonin antara sel otak.

Pada tahun 1990-an, para saintis mendapati bahawa perbezaan dalam urutan DNA gen pengangkut serotonin sepertinya memberikan beberapa reaksi berlebihan terhadap tekanan, termasuk perkembangan kemurungan. Itulah sebabnya ia menjadi sasaran rawatan kemurungan dan gangguan mood yang lain, menurut para penyelidik.

Duduk di atas DNA pengangkut serotonin adalah tanda kimia yang disebut kumpulan metil yang membantu mengatur di mana dan kapan gen aktif.

Metilasi DNA adalah salah satu bentuk pengubahsuaian epigenetik yang dikaji oleh saintis yang cuba memahami bagaimana kod genetik yang sama dapat menghasilkan begitu banyak sel dan tisu, serta perbezaan antara individu yang berkait rapat dengan kembar, jelas para penyelidik.

"Kami memutuskan untuk memulakan dengan pengangkut serotonin kerana kami tahu banyak tentangnya secara biologi, farmakologi, tingkah laku, dan ini adalah salah satu gen yang paling baik dalam neurosains," kata pengarang kanan Ahmad Hariri, seorang profesor psikologi dan neurosains dan anggota Institut Sains Otak Duke.

"Sekiranya kita akan membuat tuntutan tentang pentingnya epigenetik dalam otak manusia, kita ingin memulai dengan gen yang kita mempunyai pemahaman yang cukup baik."

Eksperimen terbaru adalah sebahagian daripada Duke Neurogenetics Study (DNS), yang meneliti gen, aktiviti otak, dan penanda biologi lain yang berisiko mendapat penyakit mental pada orang dewasa muda.

Untuk kajian ini, para penyelidik melakukan pengimejan otak non-invasif pada 80 peserta DNS pertama yang berusia kolej, menunjukkan kepada mereka gambar wajah yang marah atau takut dan menyaksikan tindak balas kawasan otak dalam yang disebut amigdala, yang membantu membentuk tingkah laku kita dan tindak balas biologi terhadap ancaman dan tekanan.

Mereka juga mengukur jumlah metilasi pada DNA pengangkut serotonin yang diasingkan dari air liur pelajar.

Kajian mendapati bahawa semakin besar metilasi, semakin besar kereaktifan amigdala. Reaktiviti amigdala yang meningkat seterusnya menyumbang kepada tindak balas tekanan yang berlebihan dan kerentanan terhadap gangguan yang berkaitan dengan tekanan, para penyelidik menjelaskan.

"Yang mengejutkan kami, walaupun variasi metilasi kecil cukup untuk mewujudkan perbezaan antara kereaktifan amigdala pelajar," kata pengarang utama Yuliya Nikolova, seorang pelajar siswazah dalam kumpulan Hariri.

"Jumlah metilasi adalah peramal aktiviti amigdala yang lebih baik daripada variasi urutan DNA, yang sebelumnya dikaitkan dengan risiko kemurungan dan kegelisahan," katanya.

Para penyelidik melaporkan mereka gembira dengan penemuan tersebut tetapi juga berhati-hati, kerana terdapat banyak penemuan dalam genetik yang tidak pernah ditiru.

Itulah sebabnya mereka melompat untuk mencari corak yang sama dalam kumpulan peserta yang berbeza, kali ini dalam Kajian Hasil Alkohol Remaja (TAOS) di Pusat Sains Kesihatan Universiti Texas di San Antonio.

Bekerja dengan pengarah TAOS, Douglas Williamson, para penyelidik mengukur kereaktifan amigdala terhadap wajah marah dan takut serta metilasi gen pengangkut serotonin pada 96 remaja berusia antara 11 hingga 15 tahun. Analisis menunjukkan hubungan yang lebih kuat antara kereaktifan metilasi dan amigdala, menurut para penyelidik.

"Sekarang lebih dari 10 peratus perbezaan fungsi amigdala dipetakan pada perbezaan metilasi kecil ini," kata Hariri. Kajian DNS mendapati hanya di bawah tujuh peratus.

Mengambil kajian selangkah lebih maju, para penyelidik juga menganalisis corak metilasi pada otak orang mati bekerjasama dengan Etienne Sibille di University of Pittsburgh, sekarang di Pusat Ketagihan dan Kesihatan Mental di Toronto.

Sekali lagi, mereka melihat bahawa metilasi satu titik dalam gen transotor serotonin dikaitkan dengan tahap ekspresi transporter serotonin yang lebih rendah di amigdala.

"Ketika itulah kami berfikir, 'Baiklah, ini sangat mengagumkan,'" kata Hariri.

Menurut Hariri, karya itu menunjukkan kaitan: Metilasi yang lebih tinggi dikaitkan dengan pembacaan gen yang kurang. Dia menjelaskan metilasi meredam ekspresi gen, yang kemudian mempengaruhi kereaktifan amigdala, mungkin dengan mengubah isyarat serotonin.

"Kami merancang untuk mengkaji bagaimana metilasi sedikit DNA ini mempengaruhi otak. Secara khusus, kawasan gen ini dapat berfungsi sebagai tempat pendaratan mesin selular yang mengikat DNA dan membacanya, ”kata Nikolova.

Para penyelidik menambah mereka juga merancang untuk melihat corak metilasi gen lain dalam sistem serotonin yang dapat menyumbang kepada tindak balas otak terhadap rangsangan yang mengancam.

Sumber: Universiti Duke