Varian Gen Boleh Meramalkan Respons terhadap Antidepresan

Untuk mempersonalisasi terapi ubat, para penyelidik telah menyiasat potensi biomarker genetik yang dapat membantu meramalkan tindak balas seseorang terhadap ubat-ubatan. Sekarang kajian baru mendapati bahawa variasi genetik tertentu dapat membantu menentukan sama ada perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI) akan berkesan pada orang yang mengalami kemurungan.

Penemuan yang diterbitkan dalam Jurnal Psikiatri Amerika, menunjukkan bahawa variasi dalam gen yang bertanggungjawab untuk metabolisme escitalopram (SSRI Lexapro) dapat mengakibatkan perbezaan tahap ubat yang tinggi pada pesakit, selalunya terlalu rendah atau terlalu tinggi. Oleh itu, menetapkan dos escitalopram berdasarkan perlembagaan genetik khusus pesakit akan meningkatkan hasil terapi dalam kes-kes ini.

Kajian itu, yang melibatkan 2.087 pesakit, dilakukan di Karolinska Institutet di Sweden bekerjasama dengan penyelidik di Diakonhjemmet Hospital di Oslo, Norway.

SSRI adalah salah satu rawatan farmasi yang paling biasa dirawat untuk kemurungan dengan escitalopram yang paling kerap diberikan secara klinikal. Walau bagaimanapun, terapi escitalopram pada masa ini dibatasi oleh fakta bahawa banyak pesakit tidak bertindak balas dengan baik terhadap ubat tersebut. Sebenarnya, sebilangan orang mengalami reaksi buruk yang memerlukan penghentian rawatan.

Semasa kajian, para penyelidik mendapati bahawa variasi gen yang mengekod enzim yang bertanggungjawab untuk metabolisme escitalopram (CYP2C19) memainkan peranan yang sangat penting. Pesakit dengan varian gen yang mempromosikan peningkatan ekspresi enzim mempunyai kadar escitalopram darah yang terlalu rendah untuk mempengaruhi gejala kemurungan, sementara pesakit dengan gen CYP2C19 yang cacat mencapai tahap ubat yang terlalu tinggi.

Secara keseluruhan, satu pertiga daripada peserta kajian mencapai tahap darah escitalopram yang terlalu tinggi atau terlalu rendah.

Yang penting, para penyelidik mendapati bahawa 30 peratus pesakit yang membawa varian gen menyebabkan tahap enzim yang berlebihan atau tidak mencukupi beralih ke ubat lain dalam satu tahun, berbeza dengan hanya 10 hingga 12 persen pesakit yang membawa gen biasa.

"Kajian kami menunjukkan bahawa genotip CYP2C19 dapat menjadi nilai klinikal yang cukup besar dalam memosisikan dos escitalopram sehingga kesan antidepresif sepanjang masa yang lebih baik dapat dicapai bagi pesakit," kata Profesor Magnus Ingelman-Sundberg di Jabatan Fisiologi dan Farmakologi Karolinska Institutet , yang mengetuai kajian itu bersama dengan Profesor Espen Molden.

"Kerana CYP2C19 terlibat dalam metabolisme banyak SSRI yang berbeda, penemuan ini juga berlaku untuk jenis antidepresan yang lain."

Kemurungan utama adalah antara masalah kesihatan yang paling biasa dan teruk di dunia. Sekurang-kurangnya lapan hingga 10 peratus penduduk A.S. menderita kemurungan besar pada waktu tertentu. Ini dicirikan oleh mood yang terus tertekan dan kehilangan minat dalam aktiviti.

Sumber: Karolinska Institutet