Ubat Alzheimer Gagal Percubaan Klinikal
Eli Lilly mengumumkan bahawa ia menghentikan pengembangan ubat yang disebut semagacestat, penghambat enzim gamma-secretase yang menghasilkan protein beta-amiloid, setelah hasil awal dari dua percubaan terkawal plasebo menunjukkan tidak ada manfaat dari rawatan tersebut.
"Ini tidak memperlambat perkembangan penyakit dan dikaitkan dengan memburuknya tindakan klinikal kognisi dan kemampuan untuk melakukan aktiviti kehidupan sehari-hari," menurut siaran pers Lilly.
Percubaan ini mempunyai lebih daripada 2,600 peserta dengan penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana. Pesakit yang menerima ubat menunjukkan penurunan yang lebih besar dalam tindakan ini daripada yang dilakukan dalam kumpulan plasebo.
Lilly mengatakan pihaknya telah mengarahkan penyiasat di lokasi untuk menghentikan pemberian dos pesakit secepat mungkin tetapi untuk terus mengikuti peserta sekurang-kurangnya enam bulan untuk mengumpulkan skor fungsi kognitif dan data keselamatan.
"Kunjungan susulan tambahan ini akan membantu menjawab sejumlah pertanyaan penting, termasuk apakah perbezaan antara pesakit yang menerima semagacestat dan mereka yang menerima plasebo akan berlanjutan setelah semagacestat dihentikan," kata syarikat itu.
Kedua-dua percubaan bermula pada tahun 2008; satu dijadualkan berlangsung sehingga Jun 2011 dan yang lain hingga Mac 2012.
Lilly juga menghentikan kajian semagacestat jangka pendek yang lain dan lebih kecil.
Ubat ini adalah agen anti-amiloid terbaru yang gagal dalam ujian akhir, terkawal dengan plasebo, menimbulkan keraguan sama ada pendekatan ini dapat berfungsi dalam penyakit Alzheimer.
Hasil klinikal negatif juga telah dijumpai untuk tarenflurbil, latrepirdine (Dimebon), dan bapineuzumab, yang mensasarkan pengeluaran protein beta-amiloid atau plak melekit yang terbentuk ketika beta-amiloid larut berubah bentuk menjadi berserabut dan tidak larut.
Tetapi pengembangan bapineuzumab terus berlanjut, dengan data imbasan PET awal menunjukkan bahawa ubat itu berjaya memecahkan plak amiloid pada pesakit Alzheimer seperti yang diharapkan. Hasil klinikal dari kajian fasa III kini dinanti-nantikan di komuniti Alzheimer.
Percubaan Lilly semagacestat juga merangkumi imbasan PET untuk mengukur kesan beban plak. Pengumuman syarikat tidak termasuk hasilnya; jurucakap Lilly mengatakan data PET masih dibutakan dan tidak akan tersedia untuk analisis sekurang-kurangnya enam bulan.
Data tersebut mungkin penting untuk menentukan sama ada beta-amyloid adalah sasaran yang bermanfaat untuk ubat Alzheimer, dan juga apa yang salah dengan semagacestat secara khusus.
Penemuan bahawa rawatan semagacestat mengurangkan pengumpulan plak, namun gagal menunjukkan manfaat klinikal, mungkin menunjukkan bahawa pendekatan ini tidak akan berfungsi pada pesakit dengan gejala yang ditetapkan.
Lilly menekankan bahawa ia belum menyerah pada beta-amyloid sebagai sasaran. Syarikat ini meneruskan pengembangan antibodi monoklonal anti-amiloid, solanezumab, dengan dua percubaan fasa III kini sedang dijalankan.
Sumber: MedPage Hari Ini
