Ujian Gen untuk Antidepresan & Psikotropik: Belum Ada

Soalan yang semakin kerap saya tanyakan adalah, "Adakah ujian gen akan membantu doktor saya mengetahui ubat antidepresan yang harus diresepkan?" Ujian popular seperti GeneSight menunjukkan bahawa mereka dapat "memendekkan jalan menuju pemulihan" dan bagaimana anda, sebagai individu, akan bertindak balas terhadap ubat antidepresan tertentu.

Adakah pengujian gen ubat, yang juga disebut sebagai farmakogenomik atau farmakogenetik, berfungsi? Dan jika demikian, adakah ia hanya berfungsi untuk jenis ubat tertentu? Mari kita cari.

Janji Ujian Gen

Idea pengujian ubat gen cukup mudah. Dengan menguji DNA anda, syarikat berharap dapat meramalkan tindak balas anda (atau kemungkinan bukan tindak balas) terhadap jenis antidepresan tertentu. Ia juga dipasarkan untuk sejumlah penyakit dan ubat lain.

Hanya setahun yang lalu, GeneSight mempunyai bahasa pemasaran yang cukup kuat di laman webnya. Syarikat itu mencadangkan ujiannya dapat membantu doktor memilih antidepresan terbaik untuk anda:

Nasib baik, ujian genetik GeneSight dapat memberikan jawapan kepada doktor yang cepat membawa kelegaan. Ujian farmakogenomik membantu memperkasakan doktor anda dengan maklumat yang tepat yang diperlukan untuk menetapkan ubat terbaik untuk anda. Dengan memeriksa bagaimana DNA anda bertindak balas terhadap ubat-ubatan tertentu seperti antidepresan, ujian sederhana dan tanpa rasa sakit ini membolehkan doktor mengetahui ubat mana yang mungkin tidak sesuai untuk anda, jadi anda boleh kembali merasa seperti diri anda sendiri. […] Melalui ujian farmakogenomik, doktor anda dapat mengenal pasti ubat yang betul dan membuat rawatan khusus untuk anda.

Dalam pengumuman 2018 mengenai ujian antidepresannya sendiri, sebuah syarikat pengujian ubat gen yang bernama Color mengatakan ia "kini menganalisis sejumlah gen ini, bermula dengan dua yang dapat mempengaruhi tindak balas anda terhadap ubat-ubatan kesihatan mental tertentu seperti Zoloft, Paxil, dan Lexapro. " Entri blog memetik tujuh kajian penyelidikan, tetapi tidak ada yang berkaitan dengan antidepresan.

Masalah Ujian Gen-Ubat

Hanya sedikit penyelidik genetik yang merasa positif tentang kegunaan semasa ujian ubat gen daripada syarikat yang memasarkan ujian ini. Majlis penyelidikan Persatuan Psikiatri Amerika mengkaji bukti tahun lalu dan mendapati bahawa ujian genetik seperti itu tidak benar-benar siap untuk dimakan secara besar-besaran.

Greden et al. (2019) melihat penggunaan farmakogenomik secara langsung untuk membantu dalam rawatan kemurungan. Oleh kerana para penyelidik tidak menemui perbezaan yang signifikan (sama ada secara statistik atau klinikal) dalam ukuran hasil utama mereka, mereka sebaliknya menekankan kepentingan statistik yang mereka dapati dalam dua daripada 25 ukuran hasil sekunder yang mereka kaji.

Dalam penyelidikan rawatan, para saintis semakin menggunakan statistik yang disebut Nombor Yang Perlu Diubati (NNT) yang memungkinkan untuk membandingkan silang keberkesanan dunia nyata dari pelbagai jenis rawatan. Institut Nasional untuk Kecemerlangan Klinikal (NICE) di UK mengesyorkan agar rawatan yang penting secara klinikal, NNT harus dalam satu digit.

Menurut kritikan para penyelidik (Goldberg et al., 2019), kajian Greden mempunyai NNT 17 untuk tindak balas terhadap antidepresan dan NNT 19 untuk pengampunan episod depresi. Tidak betul-betul nombor yang kuat. Sebenarnya, digabungkan dengan tidak pentingnya hasil utama yang dikaji, Greden secara ironis menunjukkan bahawa farmakogenomik nampaknya tidak begitu baik pada tujuan utamanya untuk membantu memandu rawatan antidepresan.

Ringkasnya, sains hari ini tidak menyokong penggunaan ujian ini untuk antidepresan.

Menjual Anda dengan Hasil Peribadi

Ubat yang diperibadikan adalah Perkara Baru yang baru dipasarkan oleh sesiapa sahaja yang mempunyai akses ke makmal DNA. Masalahnya adalah bahawa pemasaran ujian gen-gen jauh membayangi sains. Pada awal 2019, Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. mengemas kini panduannya mengenai ujian ubat gen:

[The] FDA mengetahui ujian genetik yang menyatakan hasilnya dapat digunakan untuk membantu doktor mengenal pasti ubat antidepresan mana yang akan meningkatkan keberkesanan atau kesan sampingan berbanding dengan ubat antidepresan yang lain. Walau bagaimanapun, hubungan antara variasi DNA dan keberkesanan ubat antidepresan tidak pernah terjalin. […]

Jangan ubah atau berhenti mengambil ubat berdasarkan laporan dari ujian genetik yang anda buat sendiri. […]

[Dan kepada doktor:] Sekiranya anda menggunakan, atau mempertimbangkan untuk menggunakan, ujian genetik untuk meramalkan tindak balas pesakit terhadap ubat-ubatan tertentu, ketahuilah bahawa untuk kebanyakan ubat, hubungan antara variasi DNA dan kesan ubat-ubatan tersebut belum terjalin.

Goldberg et al. (2019) mengatakan yang terbaik:

[Penyelidik] telah menyatakan bahawa pengeluar ujian komersial […] mempromosikan produk mereka dengan semangat yang tidak seimbang dengan pangkalan bukti yang ada - terutamanya ketika memasarkan kepada orang awam dan klinik yang mungkin tidak biasa dengan kekuatan statistik terhad kajian persatuan gen calon .

Anda akan membuang wang anda dengan membeli salah satu ujian ini dengan harapan mendapat hasil yang lebih baik dari rawatan antidepresan anda. Ilmu pengetahuan tidak menyokong penggunaan ujian ini pada masa ini.

Maklumat kesihatan dalam talian tidak selalu tepat dalam isu ini - bahkan dari sumber yang dipercayai. Sebagai contoh, Klinik Mayo mencadangkan ujian ini dapat membantu, tetapi tidak jelas sama ada pengarang artikel tanpa nama dan tidak tersenarai itu telah memeriksa penyelidikan utama (kerana tidak ada rujukan penyelidikan yang disenaraikan dalam artikel). Harvard Health Publishing, sebaliknya, memperbaikinya dengan memperhatikan bahawa penyelidikan pengujian ubat gen "tidak menunjukkan bukti keberkesanan.

Suatu hari, harapannya adalah bahawa farmakogenetik dapat memberi maklumat penting mengenai keputusan rawatan, seperti yang berlaku dalam onkologi. Tetapi kami belum sampai di sana.

Rujukan

Goldberg, J.F., Rosenblat, J.D., McIntyre, R.S., Preskorn, S.H., de Leon, J. (2019). Surat kepada Editor: Kepentingan klinikal berbanding statistik terapi antidepresan berpandu farmakogenomik: Apa yang sebenarnya diukur dan dipasarkan? Jurnal Penyelidikan Psikiatri, 114, 208-209.

Greden, J.F., Parikh, S.V., Rothschild, A.J., et al. (2019). Kesan farmakogenomik terhadap hasil klinikal dalam gangguan kemurungan utama dalam percubaan GUIDED: kajian yang besar, pesakit dan buta, rawak, kajian terkawal. J. Psikiatri. Res. 111, 59–67. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2019.01.003