Penyelidikan Terus Menarik Penurunan Mental pada Pesakit HIV

Pasukan penyelidik yang telah menghabiskan satu dekad untuk mengembangkan rawatan pertama di dunia yang dirancang khusus untuk mencegah atau meredakan kesan neurologi HIV baru sahaja menerima berita bahawa projek ini akan diteruskan selama lima tahun lagi, berkat dana baru $ 6.7 juta dari Institut Kesihatan Mental Negara.

Selama 20 tahun terakhir, para saintis dan doktor telah mengumpulkan kombinasi rawatan yang kuat yang hampir dapat menghentikan perkembangan HIV bagi kebanyakan pesakit. Gabungan terapi antiretroviral ini, atau CART, dapat menurunkan kadar virus dalam tubuh menjadi kurang dari seperseribu dari apa yang sebaliknya. Ini diterjemahkan menjadi tahun yang lebih sihat bagi mereka yang menghidap HIV.

Walau bagaimanapun, kesan positif ini tidak diduplikasi di otak, di mana virus itu terus menyebabkan penurunan walaupun terdapat rawatan yang agresif. Kira-kira separuh daripada pesakit HIV mengalami gejala kognitif negatif, seperti sukar berfikir atau berkonsentrasi. Sejauh ini, hampir selusin kajian pada orang gagal dalam mencari ubat yang berkesan untuk keadaan ini, yang dikenali sebagai gangguan neurokognitif yang berkaitan dengan HIV.

Masalahnya terletak pada cara otak bertindak balas terhadap HIV. Ketika otak mengesan virus, tubuh melepaskan sel-sel imun yang masuk untuk menyerang masalah dan menghilangkan ancaman. Malangnya, tindak balas itu sendiri menjadi masalah apabila sel-sel imun menyerang sel-sel otak yang sihat. Struktur rumit yang disebut sinapsis, yang merupakan pusat komunikasi sel otak, sangat rentan.

Walaupun kesan HIV pada otak cepat, sel-sel otak tidak mengalami kematian sepenuhnya. Sebaliknya, sel-sel otak yang disebut neuron menjadi 'sakit.' Secara khusus, mereka kehilangan struktur penting yang disebut dendrit, yang menimbulkan disfungsi dalam komunikasi sel otak. Kerana ini adalah proses yang beransur-ansur, ada harapan untuk membalikkan gejala, kerana sel-sel 'sakit' ini telah ditunjukkan dalam kajian untuk kembali sihat setelah serangan radang dihentikan.

Peruntukan untuk penyelidikan lebih lanjut datang pada masa yang penting. Pasukan ini, diketuai oleh Ahli Neurologi Harris A. "Handy" Gelbard, MD, Ph.D. Pusat Perubatan University of Rochester, dan yang merangkumi kumpulan Rochester dan saintis dari University of Nebraska dan Califia Bio Inc., baru saja mengembangkan sebatian yang menunjukkan janji besar dalam kajian makmal. Para saintis berharap dapat memulakan percubaan klinikal pada orang dalam masa lima tahun - langkah yang sangat penting untuk keadaan yang tidak mendapat rawatan yang diluluskan.

"Sebilangan besar pesakit dapat mengatasi kesan kognitif HIV, tetapi seringkali kemampuan kognitif mereka berkurang.Kemampuan mereka untuk mengambil tugas baru, untuk benar-benar berkonsentrasi, atau melakukan beberapa tugas sekaligus, dapat dikurangkan, ”kata Gelbard, pengarah Pusat Pengembangan Neural dan Penyakit.

“HIV menjangkiti otak sejak awal dan terus melanda di sana walaupun terdapat rawatan terbaik. Ini adalah masalah serius bagi lebih daripada 30 juta orang di seluruh dunia yang dijangkiti HIV. "

"Sinapsis adalah mata wang fungsi neurologi," tambah Gelbard. "Semakin banyak kerosakan pada sinapsis, semakin banyak gejala yang akan diperhatikan oleh pesakit."

Kompaun ujian dikembangkan untuk melambatkan atau menghilangkan keradangan dengan mengeluarkan enzim yang dikenali sebagai MLK3, yang bertanggung jawab untuk proses keradangan. Para saintis percaya bahawa apabila enzim ini aktif secara tidak normal, ia menjadi peralihan penting, menyebabkan sel-sel yang biasanya memberi makan neuron otak malah menyerang neuron dan sinapsis.

Dalam mencari sebatian untuk menghentikan MLK3, pasukan itu mendapat bantuan dalam usaha penyelidik lain dengan ubat eksperimen yang dirancang untuk menghentikan enzim penyakit Parkinson. Walaupun kompaun itu tidak membantu pesakit, pasukan memberi petunjuk penting tentang cara menargetkan MLK3 dengan lebih baik.

Pasukan itu mengambil petunjuk dan menyaring ribuan kompaun, menggunakan hasilnya untuk membina kompaun yang lebih kuat yang dapat menghentikan MLK3. Pasukan telah menunjukkan bahawa sebatian ini berjaya masuk ke otak dan tinggal di sana pada tahap yang diperlukan untuk mengalahkan MLK3. Dalam ujian, sebatian ini berjaya mengurangkan keradangan secara dramatik dan memelihara struktur sinaps.

Gelbard menunjukkan bahawa penemuan baru ini mengenai demensia yang berkaitan dengan HIV kemungkinan akan membuahkan hasil untuk keadaan lain juga. Dia menambah bahawa keradangan dan MLK3 keduanya memainkan peranan besar dalam penyakit Alzheimer dan Parkinson. Dan dia menyatakan bahawa sebatian ini menunjukkan janji awal untuk merawat kegagalan jantung juga.

Sumber: Pusat Perubatan Universiti Rochester

!-- GDPR -->