Ratusan Gen Boleh Menyumbang kepada Risiko untuk Sindrom Tourette
Satu kajian baru menunjukkan bahawa varian dalam beratus-ratus gen, yang bekerja bersama, menyumbang kepada perkembangan sindrom Tourette (TS), gangguan neurodevelopmental yang dicirikan oleh motorik dan tika vokal yang tidak disengajakan kronik.
Penemuan yang diterbitkan dalam Jurnal Psikiatri Amerika, menunjukkan bahawa keadaan itu mungkin merupakan sebahagian daripada spektrum gangguan tic yang berterusan, mulai dari tics ringan, kadang-kadang sementara hingga kes-kes yang teruk yang boleh merangkumi gejala psikiatri. Sebenarnya, individu dengan gejala yang lebih teruk didapati mempunyai bilangan varian yang berkaitan dengan TS yang lebih banyak.
Kajian ini diketuai oleh penyelidik di Massachusetts General Hospital (MGH), University of California di Los Angeles (UCLA), University of Florida dan Purdue University.
"Kajian ini mengesahkan bahawa, bagi kebanyakan pesakit, asas genetik yang mendasari sindrom Tourette adalah poligenik - iaitu, banyak gen yang bekerjasama untuk menyebabkan penyakit," kata Jeremiah Scharf, MD, Ph.D., dari Genetik Genetik Psikiatri & Neurodevelopmental Unit di Jabatan Neurologi dan Psikiatri MGH dan Pusat Perubatan Genomik MGH.
"Ini bermaksud bahawa kebanyakan orang yang mempunyai TS tidak membawa satu gen yang tidak aktif tetapi sebaliknya mewarisi ratusan perubahan DNA kecil dari kedua ibu bapa yang bergabung menyebabkan TS. Penemuan ini mempunyai pelbagai implikasi penting, baik secara saintifik dan juga sokongan pesakit dan memahami gejala mereka. "
Walaupun diketahui bahawa sebahagian besar risiko untuk TS diwarisi, beberapa varian gen yang berkaitan dengan risiko yang telah dikenal pasti hanya menyumbang sebilangan kecil kes.
Banyak varian gen biasa yang bekerjasama dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi untuk gangguan tersebut. Ini menunjukkan bahawa kajian berskala besar dan genom (GWAS) dapat menjelaskan kemungkinan gen risiko yang mana dan yang sebenarnya tidak menyumbang perkembangan TS.
Untuk mencapai set data terbesar, pasukan penyelidik menggabungkan hasil dari satu-satunya kajian GWAS yang diterbitkan dengan data baru dari tiga konsortia genetik antarabangsa: Tourette Association of America International Consortium for Genetics, the Gilles de la Tourette GWAS Replication Initiative, dan Tourette Kajian Genetik Kolaboratif Antarabangsa. Jumlah itu berjumlah 4,819 individu dengan TS dan hampir 9,500 sukarelawan kawalan yang tidak terjejas.
Analisis kedua dari kajian genetik deCode yang berpangkalan di Iceland membandingkan lebih daripada 700 pesakit TS dengan lebih daripada 450 pesakit dengan gangguan tic lain dan lebih daripada 6,000 kawalan.
Hasilnya mengenal pasti beberapa varian gen yang berkaitan dengan peningkatan risiko TS, dan individu yang mewarisi lebih banyak varian risiko mempunyai gejala yang lebih teruk. Walau bagaimanapun, kehadiran varian yang berkaitan dengan TS tidak terhad kepada mereka yang mengalami gangguan tic.
"Setiap varian yang menyumbang untuk mengembangkan TS hadir dalam sebilangan besar populasi umum, yang bermaksud bahawa kebanyakan orang dengan TS tidak mempunyai gen" patah "atau" bermutasi "," kata Scharf.
"Pergerakan dan pemikiran yang dimiliki oleh individu dengan TS sama seperti yang dimiliki oleh kita semua, tetapi pada tahap yang lebih besar. Sebagai doktor dan penyelidik, kami tahu bahawa tidak ada yang memisahkan mereka dengan TS dari kanak-kanak dan orang dewasa yang lain, dan sekarang kami telah menunjukkan bahawa ini sebenarnya berlaku pada tahap genetik. "
Penemuan ini meningkatkan kemungkinan masa depan untuk meramalkan sama ada gejala kanak-kanak yang mengalami tics, yang biasanya memburuk pada awal remaja, akan terus parah atau akan hilang ketika anak matang, sesuatu yang tidak mungkin dilakukan pada masa ini. Penyelidikan masa depan yang bekerja dengan kumpulan peserta yang lebih besar harus meningkatkan keupayaan ramalan ini.
Scharf menyatakan bahawa kawasan otak yang paling mungkin terpengaruh oleh varian yang berkaitan dengan risiko adalah bahagian dari rangkaian yang terlibat dalam pembelajaran motorik, merancang dan memilih pergerakan atau tindakan yang sesuai, kawasan yang sebelumnya disarankan untuk menyumbang kepada TS dan gangguan tic yang lain.
"Kajian mengenai gangguan poligenik lain - berdasarkan otak dan bukan otak - telah menunjukkan bahawa walaupun varian gen tunggal hanya memainkan peranan kecil dalam menyebabkan gangguan, setiap gen mungkin menjadi calon untuk memahami mekanisme penyakit dan mencari rawatan baru."
"Kami berharap dengan terus mencari gen TS baru, kami dapat mencari rawatan baru yang lebih berkesan tanpa menyebabkan kesan sampingan yang signifikan yang berkaitan dengan terapi yang ada," kata Scharf.
Sumber: Hospital Besar Massachusetts
