Kajian Tikus Merumitkan Peranan Keradangan di Alzheimer

Peranan keradangan dalam perkembangan penyakit Alzheimer semakin rumit.

Penyelidik University of Florida (UF) mendapati proses anti-inflamasi sebenarnya dapat memudahkan penumpukan gumpalan protein yang membentuk plak di otak. Plak ini menyekat kemampuan sel otak untuk berkomunikasi dan merupakan ciri penyakit yang terkenal.

Hasil kajian menunjukkan bahawa rawatan Alzheimer dapat disesuaikan dengan pesakit bergantung pada genetik masing-masing. Khususnya, para penyelidik dapat menentukan bentuk apolipoprotein E, faktor risiko utama penyakit Alzheimer, seseorang membawa gen mereka.

Dalam kajian baru, para penyelidik telah menunjukkan bahawa protein anti-radang interleukin 10, atau IL-10, sebenarnya dapat meningkatkan jumlah apolipoprotein E, atau APOE, protein dan dengan itu plak - yang terkumpul di otak model tikus Alzheimer .

Kajian ini telah diterbitkan dalam talian dalam jurnal Neuron.

Pada tahun 1990-an, para penyelidik berteori bahawa menggunakan ubat anti-radang nonsteroid, atau NSAID, dapat melindungi orang dari permulaan Alzheimer dengan meredakan keradangan yang melepaskan aliran protein berbahaya.

Walaupun NSAID terbukti berkesan dalam beberapa kajian, penyelidikan lain yang menilai sekumpulan peserta yang mengambil NSAID dari masa ke masa gagal menunjukkan manfaat perlindungan yang jelas.

"Terdapat banyak jenis NSAID," kata Todd Golde, MD, Ph.D., pengarah Pusat Penyelidikan Translasi dalam Penyakit Neurodegeneratif dan penulis utama makalah tersebut. "Tidak semua NSAID sama, dan tidak jelas apa lagi yang mereka lakukan ketika mereka mencapai sasaran yang diharapkan."

Sebelum ini, para penyelidik membuat hipotesis bahawa banjir protein, yang disebut sitokin, yang terlibat dalam mempromosikan keradangan di otak menyumbang kepada pembentukan plak pada penyakit Alzheimer. Walau bagaimanapun, dalam penyelidikan semasa, penyelidik UF memberikan bukti baru bahawa rangsangan anti-radang sebenarnya dapat meningkatkan plak.

"Ini adalah bukti lain yang membatalkan hipotesis lama bahawa" ribut sitokin "mencipta gelung maklum balas neurotoksik yang menguatkan diri yang mempromosikan pemendapan amiloid-beta (plak)," kata Paramita Chakrabarty, Ph.D.

Para penyelidik mengatakan bahawa risiko seseorang mengembangkan Alzheimer bergantung pada hubungan antara IL-10 dan APOE. APOE membersihkan sel dari banyak protein yang berbeza, termasuk protein amyloid-beta, yang menyumbang kepada penumpukan plak.

Tetapi terdapat beberapa bentuk APOE yang berbeza dalam sel, yang berbeza antara satu sama lain hanya dengan satu atau dua asid amino. Bentuk yang disebut APOE4 adalah faktor risiko genetik terbesar yang diketahui dalam penyakit Alzheimer, sementara APOE2 dianggap sebagai pelindung, kata Golde.

"Kira-kira 15 hingga 17 peratus penduduk mempunyai alel APOE 4, dan sekitar 50 peratus orang yang menghidap Alzheimer memilikinya," kata Golde.

Dalam kes ini, penulis menunjukkan bahawa protein anti-radang IL-10 sebenarnya meningkatkan tahap semua jenis APOE tikus, yang menyerupai APOE manusia. Dalam model tetikus, APOE mengikat dengan amyloid-beta daripada membersihkannya dari otak, mempercepat penumpukan plak di otak tikus dengan Alzheimer.

Bagaimana terapi anti-radang berdasarkan ekspresi IL-10 dapat mengubah risiko Alzheimer bergantung pada varian genetik protein APOE yang dibawa oleh orang tersebut. Sekiranya orang itu mempunyai alel APOE4, penyelidik meramalkan risiko penyakit Alzheimer akan meningkat.

"Dalam satu cara, kajian ini menawarkan wawasan tambahan tentang bagaimana pengaruh persekitaran berinteraksi dengan genotip yang mendasari orang untuk mengubah risiko mereka untuk penyakit," kata Golde.

“Kami tahu bahawa orang terdedah kepada pelbagai rangsangan radang atau anti-radang sepanjang hidup mereka. Bergantung pada jenis genotip mereka, pendedahan itu dalam beberapa kes dapat melindungi mereka dari Alzheimer, atau, dalam kes lain, meningkatkan risiko mereka terhadap Alzheimer. "

Sumber: Universiti Florida / EurekAlert