Kajian Besar Menunjukkan PTSD Mempunyai Komponen Genetik yang Kuat

Dalam kajian genetik terbesar dan paling pelbagai setakat ini gangguan stres pasca-trauma (PTSD), saintis mendedahkan bahawa PTSD mempunyai komponen genetik yang kuat seperti gangguan psikiatri yang lain.

Penemuan ini diterbitkan dalam jurnal Komunikasi Alam.

Walaupun terdapat banyak penyelidikan, masih belum jelas mengapa sebilangan orang terus mengembangkan PTSD selepas kejadian trauma sementara yang lain tidak. Beberapa penyelidik mencadangkan bahawa gangguan itu hanya konstruk sosial, tetapi kajian lain menunjukkan fakta bahawa genetik mungkin terlibat.

Dalam kajian baru itu, penyelidik dari University of California (UC) Sekolah Perubatan San Diego dan lebih daripada 130 institusi tambahan yang mengambil bahagian dalam Konsortium Genomik Psikiatri mencadangkan bahawa genetik mungkin menyumbang antara lima hingga 20 peratus kebolehubahan risiko PTSD berikutan pendedahan ke peristiwa traumatik.

"Matlamat jangka panjang kami adalah untuk mengembangkan alat yang dapat membantu doktor meramalkan siapa yang paling berisiko untuk PTSD dan memperibadikan pendekatan rawatan mereka," kata penulis kajian pertama Caroline Nievergelt, Ph.D., profesor psikiatri bersekutu di UC San Diego School of Medicine dan pengarah bersekutu neurosains di Pusat Kecemerlangan Stres dan Kesihatan Mental di Sistem Penjagaan Kesihatan Hal Ehwal Veteran San Diego.

"Kami tidak selalu dapat melindungi orang dari trauma. Tetapi kita dapat merawatnya dengan cara yang terbaik, pada masa yang terbaik. "

Hasil kajian menunjukkan bahawa, seperti gangguan psikiatri lain dan ciri-ciri manusia lain, PTSD sangat poligenik, yang bermaksud ia berkaitan dengan ribuan varian genetik di seluruh genom, masing-masing memberikan sumbangan kecil terhadap gangguan tersebut.

Menurut penemuan itu, enam wilayah genomik yang disebut "loki" mengandung varian yang sangat terkait dengan risiko penyakit, memberikan beberapa petunjuk mengenai jalur biologi yang terlibat dalam PTSD.

"Berdasarkan penemuan ini, kita dapat mengatakan dengan pasti bahawa terdapat begitu banyak komponen genetik untuk risiko PTSD seperti kemurungan utama dan penyakit mental yang lain," kata pengarang kanan Dr. Karestan Koenen, ahli bersekutu Stanley Center for Psychiatric Research di Broad Institute of MIT dan Harvard.

“Keupayaan kami yang terbatas untuk mempelajari otak manusia yang masih hidup dan mengungkap akar biologi PTSD telah menyumbang kepada kekurangan rawatan dan stigma di sekitar keadaan yang melemahkan ini. Genetik membantu kita membuat penemuan baru, mencari peluang untuk terapi baru, dan mengatasi stigma itu, ”katanya.

Oleh kerana banyak ciri tingkah laku dan gangguan psikiatri mempunyai beberapa faktor genetik yang dikongsi, para penyelidik juga mencari korelasi genetik antara PTSD dan 235 gangguan, tingkah laku dan sifat fizikal yang lain. Mereka menemui pertindihan yang signifikan dengan 21 orang, termasuk kemurungan, skizofrenia, neurotik, insomnia, asma dan penyakit arteri koronari.

"Sama seperti gangguan mental yang lain, sumbangan genetik untuk PTSD berkorelasi dengan sifat-sifat lain," kata Koenen, yang juga profesor epidemiologi psikiatri di Harvard T.H. Sekolah Kesihatan Awam Chan. "Penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apa artinya - apakah beberapa gen yang sama yang mempengaruhi risiko PTSD juga mempengaruhi risiko penyakit lain seperti, misalnya, kemurungan."

Untuk menjalankan kajian ini, pasukan ini bekerjasama dengan kumpulan kerja PTSD Psychiatric Genomics Consortium dan Cohen Veterans Bioscience, sebuah organisasi nirlaba yang didedikasikan untuk mempercepat penyelidikan kecederaan PTSD dan trauma otak.

Pasukan ini membina rangkaian antarabangsa lebih daripada 200 penyelidik, mengumpulkan sampel data dan DNA dari lebih daripada 60 kumpulan orang yang mempunyai PTSD dan subjek kawalan, termasuk Biobank UK.

Data tersebut merangkumi lebih daripada 200,000 orang, yang 10 kali lebih besar daripada kajian PTSD Konsortium Genomik Psikiatrik pertama, yang diterbitkan pada tahun 2017. Kumpulan kajian ini juga paling beragam dari segi keturunan untuk mana-mana kajian genetik psikiatri setakat ini, dengan lebih daripada 23,000 orang dengan PTSD keturunan Eropah dan lebih daripada 4,000 keturunan Afrika. Ia juga merangkumi orang awam dan anggota tentera.

"Kajian kami dibezakan oleh fakta bahawa ia bersifat antarabangsa dan sangat pelbagai," kata Nievergelt. "Terdapat perwakilan yang lebih besar di sini daripada kebanyakan kajian hingga kini."

Pasukan ini menggunakan data untuk menjalankan kajian persatuan di seluruh genom (GWAS), menggunakan ujian statistik untuk mengukur kesan varian genetik biasa pada berjuta-juta titik di seluruh genom terhadap kemungkinan seseorang mengembangkan PTSD.

Kajian ini menemui varian DNA pada enam lokasi yang secara signifikan terkait dengan risiko PTSD. Tiga dari enam lokus itu khusus untuk latar belakang leluhur tertentu - dua orang Eropah dan satu orang Afrika - dan tiga hanya dikesan pada lelaki.

Enam lokasinya mengisyaratkan bahawa mekanisme keradangan dan imun mungkin berperanan dalam gangguan ini, yang selaras dengan penemuan dari penyelidikan sebelumnya.

Secara keseluruhan, para penyelidik menyimpulkan bahawa heritabiliti PTSD - tahap pengaruh genetik terhadap kebolehubahan risiko PTSD pada populasi - adalah antara lima hingga 20 peratus, dengan beberapa perbezaan mengikut jantina. Penemuan ini serupa di antara kumpulan leluhur yang berbeza.

Pasukan penyelidik juga mengembangkan skor poligenik yang berpotensi meramalkan risiko seseorang untuk mengalami PTSD setelah kejadian traumatik. Skor poligenik mengambil kira kesan berjuta-juta variasi genetik dan membuat ukuran yang dapat meramalkan risiko seseorang mengembangkan sifat atau gangguan tertentu.

Pasukan ini menguji skor mereka pada data dari kumpulan data di Biobank UK, dan mendapati bahawa mereka yang mendapat skor tertinggi mempunyai peluang berkembang 0.4 kali lebih tinggi daripada mereka dengan skor terendah.

Begitu juga, ketika diterapkan pada data dari Program Juta Veteran - kajian tentang bagaimana gen, gaya hidup dan pendedahan tentera mempengaruhi kesihatan dan penyakit - individu dengan skor tertinggi mengalami peningkatan yang signifikan dalam mengalami semula ingatan traumatik - gejala utama PTSD.

Para penyelidik menegaskan bahawa skor poligenik tidak siap untuk penggunaan klinikal. Malah kajian yang lebih besar dengan set data yang lebih pelbagai diperlukan untuk meningkatkan ketepatan ramalan PTSD dan mengesahkan penemuan genetik.

Sumber: University of California- San Diego