Rawatan Kemungkinan untuk Skizofrenia Menyasarkan Penerima NMDA
Ubat baru untuk skizofrenia dapat dibuat berkat kelas sebatian baru yang dikenal pasti oleh pasukan penyelidik di Emory University School of Medicine.
Sebatian tersebut meningkatkan isyarat dalam molekul otak, yang disebut reseptor NMDA, yang diyakini berfungsi pada tahap rendah pada skizofrenia.
Diketuai oleh Stephen Traynelis, PhD, profesor farmakologi, pasukan itu meneliti ribuan bahan kimia dan menemui CIQ, yang terbukti secara selektif meningkatkan tindakan reseptor NMDA tertentu tanpa mengganggu orang lain.
Pada masa ini, skizofrenia dirawat dengan pelbagai ubat antipsikotik, yang boleh mempunyai pelbagai kesan sampingan jangka panjang. Idea di sebalik merawat skizofrenia melalui reseptor NMDA berasal dari pemerhatian bahawa ketika orang yang sihat mengambil ubat ketamin atau phencyclidine (PCP atau debu malaikat), mereka sebenarnya mengalami gejala skizofrenia untuk jangka waktu yang singkat, termasuk halusinasi, pemikiran yang tidak teratur dan meratakan emosi.
"Ada ruang untuk peningkatan dalam terapi terapi skizofrenia," kata Traynelis. "Eksplorasi sasaran alternatif, seperti reseptor NMDA, berpotensi membawa kepada pilihan rawatan yang diperluas dan hasil yang lebih baik bagi pesakit dengan skizofrenia."
Ketamine dan phencyclidine berinteraksi dengan reseptor NMDA. Para saintis menggunakan pengetahuan ini untuk mengemukakan bahawa mungkin mendorong ke arah yang bertentangan secara kimia - meningkatkan daripada menyekat reseptor NMDA.
Harapannya adalah bahawa ini dapat membantu melegakan gejala skizofrenia.
Reseptor NMDA berfungsi sebagai pintu yang membolehkan cas elektrik melonjak ke neuron apabila terdapat cukup glutamat (neurotransmitter). Reseptor ini diperlukan untuk menerima isyarat di otak dan dihubungkan dengan persepsi deria, ingatan dan pembelajaran.
Reseptor NMDA terdapat dalam pelbagai bentuk. Apabila dipasang, mereka mempunyai dua bahagian: satu, yang disebut NR1, yang tetap sama di seluruh otak, dan yang lain terdapat dalam empat variasi yang berbeza (NR2A, B, C dan D) yang berbeza, bergantung pada kawasan otak di bawah pemeriksaan.
Pada masa ini, hanya beberapa ubat yang secara selektif dapat menargetkan reseptor NMDA yang mengandungi sub-unit NR2 yang berbeza. Traynelis dan pasukannya mencari bahan kimia yang hanya akan meningkatkan fungsi bentuk NR2C dan NR2D. Kajian terdahulu menunjukkan bahawa peningkatan sub-unit ini dapat membantu dalam skizofrenia.
"Meningkatkan fungsi reseptor NMDA dapat mengimbangi beberapa kekurangan yang dilihat pada pesakit dengan skizofrenia," katanya. "Oleh kerana reseptor NMDA memainkan sejumlah peranan penting di otak, kami berusaha untuk menargetkan hanya subunit yang telah disarankan untuk meningkatkan gejala pada pasien dengan skizofrenia."
Kompaun yang dijumpai, yang disebut CIQ, memudahkan pintu reseptor NMDA dibuka, walaupun tidak bertindak sendiri; ia masih memerlukan glutamat dan glisin untuk mengikat pada reseptor NMDA sebelum dapat beroperasi. Para penyelidik juga mendapati bahawa bahagian reseptor NR2C dan NR2D NMDA yang sensitif terhadap CIQ adalah unik dari bahagian reseptor ini yang diketahui berinteraksi dengan ubat lain yang diketahui.
"CIQ tampaknya bertindak di laman web baru yang berbeza secara fizikal pada reseptor yang dapat menawarkan kesempatan untuk memanipulasi fungsi reseptor dengan berbagai cara," kata Traynelis.
"CIQ bukan calon ubat atau klinikal," tambahnya. "Sebaliknya, ini menandakan permulaan proses yang melibatkan penyesuaian struktur untuk membina sebatian kuat, selektif, dan bertoleransi. Kemudian, ini dapat dinilai dalam ujian klinikal untuk menentukan sama ada strategi meningkatkan isyarat reseptor NMDA memang meningkatkan kehidupan pesakit dengan skizofrenia. "
"Selain itu, sebatian yang muncul dari proses pengoptimuman ini dapat menjadi alat yang berguna untuk membedah sumbangan reseptor NMDA terhadap kognisi, pembelajaran, ingatan, serta penyakit lain."
Hasilnya diterbitkan pada 5 Oktober 2010 oleh jurnalKomunikasi Alam.
Sumber: Universiti Emory
