Kajian Tikus: Tekanan Kronik Membakar Kanser, Vitamin C Mungkin Berpotensi Terapi

Dalam kajian baru terhadap tikus yang mengalami tekanan kronik, para penyelidik University of Illinois menunjukkan kesan tekanan kronik terhadap pertumbuhan sel stem barah, satu perubahan baru pada penyelidikan sebelumnya yang tidak secara khusus menumpukan pada sel-sel yang mengabadikan diri ini. Penemuan kali pertama ini, diterbitkan di Jurnal Penyiasatan Klinikal, menunjukkan peranan epinefrin dalam mempromosikan barah payudara.

Hasil kajian menunjukkan bahawa ketika wanita mengalami tekanan dan kemurungan kronik disertai diagnosis, mereka secara tidak sengaja dapat meningkatkan pertumbuhan sel barah payudara.

"Anda dapat membunuh semua sel yang anda inginkan dalam tumor, tetapi jika sel induk, atau sel induk, tidak dibunuh, maka tumor akan tumbuh dan bermetastasis. Ini adalah salah satu kajian pertama yang menghubungkan tekanan kronik secara khusus dengan pertumbuhan sel stem barah payudara, ”kata Dr Keith Kelley, profesor emeritus di Jabatan Sains Haiwan dan Kolej Perubatan di University of Illinois.

Dalam kajian itu, para penyelidik menyebabkan tekanan kronik pada tikus, dengan meletakkannya di kandang kecil yang membatasi pergerakan mereka. Semua tikus mengalami tekanan selama seminggu sebelum disuntik dengan sel barah payudara manusia atau tikus. Setelah inokulasi, tikus dibahagikan kepada dua kumpulan: kawalan, yang dipindahkan ke dalam sangkar besar; dan tertekan, yang tinggal di kandang kecil selama 30 hari tambahan.

Dengan mengesahkan harapan para penyelidik, tikus yang mengalami tekanan kronik menunjukkan perubahan tingkah laku yang sesuai dengan kegelisahan dan kemurungan. Mereka juga mempunyai tumor yang lebih besar, tumbuh lebih cepat dan lebih banyak sel stem kanser daripada tikus dalam keadaan kawalan.

Setelah menunjukkan hubungan antara tekanan kronik, perubahan mood, dan peningkatan pertumbuhan sel stem kanser payudara, para saintis terus menyiasat asas-asas biokimia yang menyebabkan tekanan meningkatkan pertumbuhan sel-sel barah.

"Jaringan isyarat langsung antara jalan stres dan sistem penyebaran barah hampir tidak diketahui sepenuhnya," kata Dr Quentin Liu dari Institut Sel Stem Kanser di Universiti Perubatan Dalian di China dan penyelidik utama kajian ini.

"Pemahaman yang lebih baik mengenai biokimia yang menyebabkan tekanan untuk meningkatkan pertumbuhan sel-sel barah dapat membawa kita ke arah intervensi ubat yang disasarkan, salah satunya yang kita dapati dalam karya ini."

Banyak bukti membuktikan para saintis menuju epinefrin, salah satu hormon stres utama badan.

Pertama, tahap epinefrin meningkat dengan ketara pada tikus yang mengalami tekanan sepanjang eksperimen. Kedua, pada tikus yang tertekan yang menerima rawatan untuk mematikan reseptor ADRB2 untuk epinefrin, tumor lebih kecil dan sel stem didapati lebih sedikit.

"Ketika kebanyakan orang memikirkan tekanan, mereka menganggap kortisol yang menekan sistem imun. Yang mengagumkan ialah kortisol sebenarnya lebih rendah setelah sebulan mengalami tekanan, ”kata Kelley.

Setelah epinefrin mengikat salah satu daripada dua reseptornya, ADRB2, ia meningkatkan tahap enzim yang disebut lactate dehydrogenase. Dalam situasi normal, enzim ini memberikan tenaga cepat kepada otot dalam situasi bertarung atau terbang dan menghasilkan laktat sebagai produk sampingan.

Tetapi sel barah memerlukan laktat untuk tenaga. Dengan jumlah dehidrogenase laktat yang berlebihan pada individu yang mengalami tekanan kronik, gen penyebab barah diaktifkan dan sel barah berkembang biak.

"Data ini memberikan jalan baru yang menjelaskan bagaimana peningkatan epinefrin yang disebabkan oleh tekanan kronik mendorong perkembangan barah payudara dengan bertindak secara langsung pada sel stem barah," kata Liu.

Untuk menilai kepentingan klinikal penemuan mereka dengan tikus, para saintis mengukur epinefrin dalam darah 83 pesakit kanser payudara manusia. Wanita dengan tahap hormon stres yang tinggi juga mempunyai kadar dehidrogenase laktat yang tinggi dalam tisu barah payudara biopsi, berbanding dengan tisu bukan barah yang berdekatan.

Yang penting, dan selaras dengan penemuan pada tikus, pesakit dengan epinefrin serum yang tinggi mempunyai kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih rendah dan kelangsungan hidup bebas penyakit berbanding pesakit dengan tahap epinefrin yang rendah.

Dalam ujian terakhir, para penyelidik menumbuhkan sel barah payudara di makmal dan memperkenalkan pelbagai jenis ubat barah yang diluluskan oleh FDA. Beberapa rawatan, termasuk vitamin C, penghapusan pengeluaran dehidrogenase laktat. Ketika vitamin C disuntik pada tikus yang tertekan, tumor menyusut.

Para saintis mengesyaki potensi memerangi kanser Vitamin C selama beberapa dekad, dan beberapa ujian klinikal menunjukkan hasil yang positif. Kajian ini menyumbang pemahaman baru mengenai tindakan vitamin dalam laluan biokimia yang relevan untuk pesakit barah payudara yang mengalami tekanan kronik.

"Secara keseluruhan, penemuan ini menunjukkan bahawa vitamin C mungkin merupakan agen terapi baru dan berkesan untuk menargetkan barah pada pesakit yang mengalami tekanan kronik," kata Liu.

Sumber: Universiti Illinois