Potensi Sasaran yang Ditemui untuk Mengubati Demensia Frontotemporal
Demensia frontotemporal - dipicu oleh kematian sel di bahagian depan dan bahagian otak - menyumbang sekitar seperempat dari semua kes demensia awal. Biasanya menyerang individu berusia antara 40 hingga 64 tahun dan boleh membawa perubahan ketara dalam keperibadian dan tingkah laku seseorang, termasuk kehilangan kemampuan untuk berkomunikasi.
Sekarang, para saintis di University of California, Los Angeles (UCLA) telah menemui bahawa jalan isyarat tertentu memainkan peranan penting dalam gangguan otak dan mungkin menawarkan sasaran yang berpotensi untuk rawatan.
"Sejarah keluarga ada untuk hampir separuh pesakit demensia frontotemporal yang kita lihat, menunjukkan komponen genetik untuk penyakit ini," kata Dr Daniel Geschwind, seorang profesor neurologi di David Geffen School of Medicine di UCLA dan profesor psikiatri di Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior di UCLA.
"Matlamat kami adalah untuk mengungkapkan apa yang terjadi pada tahap molekul yang menyebabkan kematian neuron yang membawa kepada penyakit yang dahsyat ini," kata Geschwind, yang juga memegang Kerusi Cemerlang Gordon dan Virginia MacDonald dalam Genetik Manusia.
Kajian terdahulu telah menghubungkan demensia frontotemporal dengan mutasi gen granulin, protein yang mengatur pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel. Penyelidikan menunjukkan bahawa mutasi gen mengurangkan kadar granulin separuh.
"Sehingga kini, sedikit yang diketahui mengenai fungsi granulin di otak," kata Geschwind. "Kami ingin meneroka apakah kekurangan granulin memulakan kematian sel sebelum demensia. Kami juga mencari tindak balas pelindung yang berlaku secara semula jadi yang dapat kami sasarkan untuk membantu mengurangkan gejala penyakit. "
Geschwind dan pasukannya mengkaji peranan granulin pada tiga bidang: dalam kultur sel, dalam model tikus ketukan gen dan dalam tisu otak dari individu yang mati dengan demensia.
"Kematian sel mudah diperhatikan pada tisu otak yang dikeluarkan dari pesakit setelah kematian mereka," kata Geschwind. "Kami menempuh dua pendekatan lain untuk menentukan mekanisme di sebalik kelangsungan sel otak dan mengungkap seberapa awal terjadinya penyakit ini."
Para penyelidik mengusahakan analisis genetik neuron kekurangan granulin yang terbuat dari sel stem otak manusia. Mereka menggunakan kaedah kuat yang membolehkan mereka melihat keseluruhan genom dan mencari rangkaian gen yang sangat berkorelasi.
"Kami mendapati bahawa penurunan granulin mensabotaj kelangsungan sel otak dan meningkatkan aktiviti Wnt, jalur isyarat utama," kata Geschwind. "Dalam jalur ini, kami mengenal pasti peningkatan besar reseptor tertentu yang tidak terikat pada permukaan sel. Perubahan ini terjadi pada awal proses penyakit pada tikus dan budaya hidup. "
Para saintis mendapati bahawa isyarat Wnt melalui reseptor FZD2 lebih kuat pada tikus yang kekurangan granulin. Mengurangkan reseptor mengakibatkan lebih banyak kematian sel, sambil meningkatkannya mendorong kelangsungan hidup neuron, menunjukkan bahawa isyarat Wnt mungkin merupakan tindak balas pertahanan terhadap gangguan tersebut.
"Kami percaya bahawa Wnt meningkatkan FZD2 untuk membantu melindungi kelangsungan sel otak pada tahap awal demensia," kata Geschwind. "Penemuan kami menunjukkan bahawa meningkatkan reseptor ini dan bahagian lain dari jalur Wnt dapat memberikan sasaran ubat baru untuk merawat penyakit ini."
Penemuan ini diterbitkan dalam jurnal Neuron.
Sumber: Universiti California
