Kajian: 10 Tahun Data Menunjukkan Tahap Awal Pra-Gejala Alzheimer's
Orang dewasa yang lebih tua dengan tahap plak amiloid yang menyumbat otak - tetapi kognisi normal - mengalami penurunan mental yang lebih cepat yang menunjukkan penyakit Alzheimer, menurut kajian baru yang diketuai oleh penyelidik USC yang melihat data selama 10 tahun.
Penyiasat Keck School of Medicine USC mengatakan hampir semua penyelidik melihat plak sebagai faktor risiko penyakit Alzheimer. Walau bagaimanapun, kajian baru menunjukkan protein toksik dan melekit sebagai sebahagian daripada penyakit ini - pendahulu paling awal sebelum timbul gejala.
"Untuk memberi kesan terbesar pada penyakit ini, kita perlu campur tangan terhadap amiloid, penyebab molekul asas, seawal mungkin," kata Dr Paul Aisen, pengarang kanan kajian dan pengarah Institut Penyelidikan Terapi USC Alzheimer (ATRI) ).
"Kajian ini merupakan langkah penting menuju gagasan bahawa peningkatan kadar amiloid adalah tahap awal Alzheimer, tahap yang sesuai untuk terapi anti-amiloid."
Terutama, tempoh inkubasi dengan plak amiloid yang meningkat - tahap asimtomatik - boleh bertahan lebih lama daripada tahap demensia.
"Kajian ini berusaha untuk menyokong konsep bahawa penyakit ini dimulai sebelum gejala, yang menjadi landasan untuk melakukan intervensi awal," kata Dr Michael Donohue, penulis utama kajian dan profesor neurologi bersekutu.
Para penyelidik menyamakan plak amiloid di otak dengan kolesterol dalam darah. Kedua-duanya adalah tanda amaran dengan sedikit manifestasi luar sehingga berlaku malapetaka.
Mengubati simptom boleh mengatasi penyakit yang disebabkan - Alzheimer atau serangan jantung - kesannya mungkin tidak dapat dipulihkan dan terlambat untuk dirawat.
"Kami telah belajar bahawa campur tangan sebelum serangan jantung adalah pendekatan yang jauh lebih kuat untuk mengatasi masalah ini," kata Donohue.
Aisen, Donohue dan lain-lain berharap bahawa membuang amiloid pada peringkat praklinikal akan melambatkan permulaan Alzheimer atau bahkan menghentikannya.
Satu daripada tiga orang yang berusia lebih dari 65 tahun mengalami peningkatan amiloid di otak, kata Aisen, dan kajian menunjukkan bahawa kebanyakan orang dengan amiloid yang tinggi akan mengalami Alzheimer yang simptomatik dalam masa 10 tahun.
Dalam kajian itu, diterbitkan dalamJurnal Persatuan Perubatan Amerika, para penyelidik mengkaji data selama 10 tahun dari Inisiatif Neuroimaging Penyakit Alzheimer, penerokaan biomarker yang menunjukkan Alzheimer.
Penyelidik percaya penemuan itu jelas menyokong perlunya kajian tambahan pada peringkat awal Alzheimer.
"Kami memerlukan lebih banyak kajian untuk melihat orang sebelum mereka mengalami gejala Alzheimer," kata Aisen.
"Sebab banyak rawatan ubat yang menjanjikan gagal sampai sekarang adalah kerana mereka campur tangan pada peringkat akhir penyakit ketika sudah terlambat. Masa untuk campur tangan adalah ketika otak masih berfungsi dengan baik - ketika orang tidak bergejala. "
Walaupun peningkatan amiloid dikaitkan dengan penurunan kognitif berikutnya, kajian ini tidak membuktikan hubungan kausal. Sebenarnya, kajian lain menunjukkan bahawa beberapa orang tua dengan banyak plak amiloid tidak menunjukkan penurunan dan tidak mempunyai tanda-tanda patologi kognitif Alzheimer atau lain-lain.
Selama bertahun-tahun, para penyelidik mengakui usia adalah faktor risiko terbesar ketika datang ke Alzheimer. Bagi lebih daripada 90 peratus penderita Alzheimer, gejala tidak muncul sehingga selepas usia 60 tahun, menurut Pusat Pengawalan dan Pencegahan Penyakit.
Pada tahun 2014, kira-kira 46 juta orang dewasa yang tinggal di Amerika Syarikat - 15 peratus daripada populasi - berumur 65 tahun ke atas. Menjelang 2050, jumlah itu dijangka berkembang menjadi 88 juta atau 22 peratus penduduk.
Untuk kajian ini, para penyelidik mengukur tahap amiloid pada 445 orang yang normal secara kognitif di Amerika Syarikat dan Kanada melalui paip cecair cerebrospinal atau imbasan tomografi pelepasan positron (PET).
Mereka mendapati 242 mempunyai tahap amiloid normal dan 202 mempunyai tahap amiloid yang tinggi. Ujian kognitif dilakukan pada peserta, yang rata-rata berusia 74 tahun.
Walaupun tempoh pemerhatian berlangsung selama 10 tahun, rata-rata setiap peserta diperhatikan selama tiga tahun. Susulan maksimum adalah 10 tahun.
Kumpulan amiloid yang meningkat adalah lebih tua dan kurang berpendidikan. Selain itu, sebahagian besar kumpulan ini membawa sekurang-kurangnya satu salinan gen ApoE4, yang meningkatkan kemungkinan seseorang akan mengembangkan Alzheimer.
Berdasarkan skor kognisi global, pada peringkat empat tahun, 32 peratus orang dengan amiloid yang tinggi telah mengalami gejala yang sesuai dengan peringkat awal penyakit Alzheimer. Sebagai perbandingan, hanya 15 peratus peserta dengan amiloid normal menunjukkan penurunan kognisi yang ketara.
Menganalisis ukuran sampel yang lebih kecil pada tahun 10, para penyelidik menyatakan bahawa 88 peratus orang dengan peningkatan amiloid diproyeksikan menunjukkan penurunan mental yang signifikan berdasarkan ujian kognitif global. Secara perbandingan, hanya 29 peratus orang dengan amiloid normal menunjukkan penurunan kognitif.
Kemajuan sedang dilakukan pada pengesanan dan intervensi untuk penyakit ini kerana hingga saat ini, Alzheimer hanya dapat dikesan setelah kematian dengan autopsi.
Aisen dan para penyelidik di USC ATRI telah mengembangkan cara untuk mengenal pasti tanda awal Alzheimer dengan membuat satu set ujian kognitif yang disebut Preclinical Alzheimer Cognitive Composite.
Bateri ujian dan variasinya digunakan secara meluas untuk mengesan Alzheimer sebelum gejala demensia muncul, kata Aisen.
"Langkah hasil kami menjadi standard untuk kajian intervensi penyakit Alzheimer awal," kata Aisen.
"Syarikat ubat tidak akan melabur dalam kajian intervensi awal tanpa jalan peraturan ke depan. ATRI dan USC sedang membangun kerangka untuk pengembangan ubat dalam penyakit Alzheimer. "
Sumber: USC
