Kajian Tikus Menunjukkan Bagaimana Ketamin Memerangi Depresi
Dua daripada tiga peserta dalam kajian klinikal dengan kemurungan yang tidak dapat dirawat sebelumnya mengalami gejala depresi yang cepat dan berpanjangan setelah menerima ketamin secara intravena. Kesan ketamin umumnya berlangsung sekitar seminggu - lebih lama daripada yang dijangkakan dengan waktu paruh enam jam ketamin di dalam badan.
Tetapi mekanisme yang tepat di sebalik kejayaan ketamine tetap tidak jelas.
Sekarang, dalam kajian pengerat baru, para penyelidik dari University of Illinois di Chicago College of Medicine menerangkan mekanisme molekul di sebalik kemampuan ketamin untuk menghentikan kemurungan di jalannya dan menjauhkannya.
Mereka melaporkan penemuan mereka dalam jurnal itu Psikiatri Molekul.
Dalam kajian sebelumnya, pasukan penyelidik menunjukkan bahawa perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI) - kelas antidepresan yang paling sering diresepkan, termasuk Prozac dan Zoloft - bekerja di otak dengan menggerakkan molekul yang disebut protein G dari "lipid rakit" pada sel membran, di mana protein G tidak aktif.
Protein G ini menghasilkan utusan kimia yang disebut AMP siklik, yang mana sel saraf perlu memberi isyarat dengan betul.
Orang yang mengalami kemurungan cenderung mempunyai sebilangan besar protein G mereka yang dimasukkan ke dalam selaput membran ini, bersama dengan isyarat sel otak yang lemah, yang boleh menyumbang kepada gejala kemurungan, termasuk perasaan mati rasa secara keseluruhan.
Dalam kajian sebelumnya, ketika pasukan penyelidik mendedahkan sel otak tikus ke SSRI, ubat tersebut terkumpul di rakit lipid, dan protein G keluar dari rakit. Pergerakan ini beransur-ansur, dalam jangka masa beberapa hari, yang mungkin menjadi sebab mengapa SSRI dan kebanyakan antidepresan lain memerlukan masa yang lama untuk mula bekerja.
Dalam kajian baru, para penyelidik melakukan eksperimen serupa dengan ketamin dan menyedari bahawa protein G meninggalkan rakit lebih cepat. Protein G mula berpindah keluar dari rakit lipid dalam masa 15 minit.
Dan kesan ketamin yang berpanjangan mungkin disebabkan oleh fakta bahawa protein G sangat lambat untuk kembali ke rakit lipid.
"Ketika protein G keluar dari rakit lipid, ia memungkinkan komunikasi yang lebih baik di antara sel-sel otak, yang diketahui dapat membantu mengurangkan beberapa gejala kemurungan," kata Dr Mark Rasenick, profesor fisiologi dan psikiatri terkemuka di University of Illinois di Chicago College of Medicine.
"Sama ada mereka dipindahkan oleh antidepresan tradisional atau ketamin, tidak menjadi masalah, walaupun dengan ketamin, protein G sangat lambat untuk kembali ke rakit lipid, yang akan menjelaskan kesan jangka panjang ubat-ubatan pada gejala depresi. "
"Ini lebih menggambarkan bahawa pergerakan protein G keluar dari lipid rakit adalah biomarker sebenar keberkesanan antidepresan, tanpa mengira bagaimana ia berfungsi," jelas Rasenick. "Ini mengesahkan bahawa model sel kita adalah alat yang berguna untuk menunjukkan pengaruh calon calon ubat antidepresan baru terhadap pergerakan protein G dan kemungkinan keberkesanan ubat-ubatan ini dalam merawat kemurungan."
Sumber: University of Illinois di Chicago
