Bagaimana Dadah untuk Skizofrenia Menyemai Benih Ketahanan
Dalam kajian itu, dilaporkan dalam talian dalam jurnal Neurosains Alam, saintis menyiasat sebab genetik luaran (disebut faktor epigenetik) yang menyebabkan ketahanan terhadap rawatan terhadap ubat antipsikotik atipikal.
Penggunaan ubat antipsikotik adalah standard penjagaan skizofrenia. Penyelidik di Sekolah Perubatan Mount Sinai melaporkan bahawa 30 peratus individu dengan skizofrenia tidak bertindak balas terhadap rawatan yang ada sekarang.
Para penyelidik mendapati bahawa, seiring berjalannya waktu, enzim dalam otak pesakit skizofrenia, yang dianalisis pada otopsi, mulai mengimbangi perubahan kimia yang berpanjangan yang disebabkan oleh antipsikotik, yang mengakibatkan berkurangnya keberkesanan ubat-ubatan tersebut.
"Hasil ini sangat mengejutkan kerana menunjukkan bahawa ketahanan terhadap ubat-ubatan mungkin disebabkan oleh ubat-ubatan yang diresepkan untuk mengobati skizofrenia, apabila diberikan secara kronik," kata Javier Gonzalez-Maeso, Ph.D., penyelidik utama kajian ini.
Para penyelidik mendapati bahawa enzim yang disebut HDAC2 sangat dinyatakan di otak tikus yang dirawat secara kronik dengan ubat antipsikotik, yang mengakibatkan ekspresi reseptor yang lebih rendah yang disebut mGlu2 dan gejala psikotik yang berulang. Penemuan serupa diperhatikan pada otak pesakit skizofrenia postmortem.
Sebagai tindak balas, pasukan penyelidik memberikan bahan kimia yang disebut suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA), yang menghalang seluruh keluarga HDAC. Rawatan ini mencegah kesan buruk antipsikotik yang disebut clozapine pada ekspresi mGlu2, dan juga meningkatkan kesan terapi antipsikotik atipikal pada model tikus.
Penyelidikan sebelumnya yang dilakukan oleh pasukan menunjukkan bahawa rawatan kronik dengan antipsikotik clozapine menyebabkan penindasan ekspresi mGlu2 pada korteks frontal tikus, kunci otak untuk kognisi dan persepsi.
Para penyelidik membuat hipotesis bahawa kesan clozapine pada mGlu2 ini mungkin memainkan peranan penting dalam menahan kesan terapeutik ubat antipsikotik.
"Kami sebelum ini mendapati bahawa pemberian ubat antipsikotik kronik menyebabkan perubahan biokimia di otak yang mungkin membatasi kesan terapi ubat-ubatan ini," kata Gonzalez-Maeso. "Kami ingin mengenal pasti mekanisme molekul yang bertanggungjawab untuk perubahan biokimia ini, dan menerokainya sebagai sasaran baru untuk ubat baru yang meningkatkan keberkesanan terapi ubat antipsikotik."
Mitsumasa Kurita, Ph.D., seorang pasca doktoral di Gunung Sinai dan pengarang utama kajian ini, mengatakan, "Kami mendapati bahawa ubat antipsikotik atipikal mencetuskan peningkatan HDAC2 pada korteks frontal individu dengan skizofrenia, yang kemudian mengurangkan kehadirannya mGlu2, dan dengan demikian menghadkan keberkesanan ubat-ubatan ini. "
Hasil daripada penemuan ini, pasukan Gonzalez-Maeso kini mengembangkan sebatian yang secara khusus menghalang HDAC2 sebagai rawatan tambahan untuk antipsikotik.
Sumber: Hospital Mount Sinai / Sekolah Perubatan Gunung Sinai
