ID Kajian Varian Gen Berpotensi Berkaitan dengan Ketidakseimbangan Otak-Tubuh di Transgender

Penyelidikan baru telah mengenal pasti varian gen yang hanya terdapat di otak individu transgender. Gen ini terutamanya terlibat dalam percikan otak estrogen yang tepat sebelum atau selepas kelahiran, yang penting untuk maskulinisasi otak.

Kajian itu, yang merangkumi 13 lelaki transgender (wanita hingga lelaki) dan 17 wanita transgender (lelaki hingga wanita), mendedahkan beberapa bukti biologi pertama mengenai pengalaman transgender yang tidak sesuai - kerana otak mereka menunjukkan bahawa mereka adalah satu jantina dan tubuh mereka yang lain.

"Dua puluh satu varian dalam 19 gen telah dijumpai di jalur isyarat estrogen otak yang penting untuk menentukan sama ada otak itu maskulin atau feminin," kata Dr J. Graham Theisen, pakar obstetrik / ginekologi dan Penyelidikan Kesihatan Reproduksi Wanita Institut Kesihatan Nasional Cendekiawan di Medical College of Georgia di Augusta University.

Pada lelaki kelahiran (orang yang seks kelahirannya adalah lelaki), pendedahan estrogen kritikal ini tidak berlaku, atau jalannya berubah sehingga otak tidak menjadi maskulin. Pada wanita yang bersalin, ini mungkin bermaksud pendedahan estrogen berlaku apabila tidak berlaku, yang menyebabkan maskulinisasi.

Kedua-duanya boleh mengakibatkan ketidaksesuaian antara jantina dalaman seseorang dan seks luaran mereka. Pengalaman emosi negatif yang berkaitan dengan ketidakselarasan ini disebut dysphoria jantina.

"Mereka mengalami dysphoria kerana jantina yang mereka rasakan di dalam tidak sesuai dengan seks luaran mereka," kata Theisen. "Apabila seseorang mempunyai otak lelaki atau wanita, mereka memilikinya dan anda tidak akan mengubahnya. Matlamat rawatan seperti terapi hormon dan pembedahan adalah untuk membantu tubuh mereka lebih dekat dengan otak mereka. "

Penemuan ini diterbitkan dalam jurnal Laporan Ilmiah.

"Tidak kira organ seks yang anda miliki, sama ada estrogen, atau androgen, yang ditukar menjadi estrogen di otak, maskulinisasi otak dalam tempoh kritikal ini," kata Dr Lawrence C. Layman, ketua Bahagian MCG Endokrinologi Reproduktif, Kemandulan dan Genetik di Jabatan Obstetrik dan Ginekologi. "Kami telah menemui varian gen yang penting di beberapa bidang otak yang berbeza ini."

Walaupun terlalu awal untuk mengatakan secara pasti varian gen dalam laluan ini mengakibatkan ketidakseimbangan otak-tubuh yang disebut gender dysphoria, adalah "menarik" bahawa mereka berada di jalur penglibatan hormon di otak dan sama ada ia terdedah kepada estrogen atau tidak, kata Layman.

"Ini adalah kajian pertama yang menetapkan kerangka pengembangan khusus seks ini sebagai cara untuk lebih memahami identiti gender," kata Theisen. "Kami mengatakan bahawa melihat jalan-jalan ini adalah pendekatan yang akan kami laksanakan pada tahun-tahun mendatang untuk meneroka sumbangan genetik untuk disforia gender pada manusia."

Untuk kajian ini, pasukan melihat DNA 13 lelaki transgender, individu dilahirkan wanita dan beralih ke lelaki, dan 17 wanita transgender, lahir lelaki dan beralih ke wanita.

Analisis keseluruhan eksome dilakukan di Pusat Analisis Genom Yale. Varian yang dijumpai tidak terdapat dalam sekumpulan 88 kajian eksome kawalan pada individu bukan transgender yang juga dilakukan di Yale. Mereka juga jarang atau tidak ada dalam pangkalan data DNA kawalan besar.

Ahli endokrinologi / genetik pembiakan Layman mengatakan pengalamannya selama 20 tahun dalam merawat pesakit transgender membuatnya berfikir bahawa ada asas biologi. "Kami pastinya berpendapat bahawa bagi kebanyakan orang yang mengalami dysphoria gender ada komponen biologi," kata Theisen. "Kami ingin memahami apa komponen genetik identiti jantina."

Walaupun genetik telah disarankan sebagai faktor dalam dysphoria jantina, gen calon yang dicadangkan sehingga kini belum dapat disahkan, kata para penyelidik. Sebilangan besar varian gen atau gen yang dikaji sebelumnya dikaitkan dengan reseptor androgen, hormon yang secara tradisional dianggap berperanan dalam sifat lelaki tetapi, seperti estrogen pada lelaki, juga terdapat pada wanita.

Pasukan itu memutuskan untuk mengambil apa yang diketahui mengenai perkembangan otak khusus seks - mandi estrogen yang diperlukan pada awal usia untuk memastikan maskulinisasi otak - untuk mengasah laman web yang berpotensi untuk variasi genetik yang relevan.

Ujian DNA yang luas pada mulanya mengungkapkan lebih daripada 120,000 varian, 21 daripadanya dikaitkan dengan jalan yang berkaitan dengan estrogen ini di otak.

Theisen menyatakan bahawa kita semua penuh dengan varian genetik, termasuk yang memberi kita mata biru berbanding coklat atau hijau, dan kebanyakannya tidak menyebabkan penyakit, melainkan membantu menjadikan kita individu. "Saya rasa jantina sama unik dan beragam seperti setiap sifat lain yang kita miliki," kata Theisen.

Para penyelidik mencadangkan modifikasi sistem semasa untuk mengklasifikasikan varian yang tidak bermaksud bahawa varian bermaksud patogenik (penyebab penyakit).

Tahun lalu, Pertubuhan Kesihatan Sedunia mengatakan bahawa ketidakseimbangan jantina bukanlah gangguan kesihatan mental dan enam tahun sebelum itu, Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental menggantikan gangguan identiti jantina dengan disforia umum.

Kira-kira 0.5 hingga 1.4% individu yang dilahirkan lelaki dan 0.2 hingga 0.3% individu yang dilahirkan wanita memenuhi kriteria untuk disforia jantina. Kembar identik lebih cenderung daripada kembar persaudaraan untuk kedua-duanya melaporkan disforia jantina.

Terapi yang mengesahkan jantina, seperti terapi hormon dan pembedahan, bersama dengan penilaian dan sokongan kesihatan mental membantu individu ini menyelaraskan badan dan otak mereka dengan lebih baik, kata para saintis.

Sumber: Medical College of Georgia di Universiti Augusta