Keabnormalan Otak Berkaitan dengan Gangguan Psikiatri
Penyelidikan baru pada tikus menunjukkan bahawa kehilangan protein yang disebut MeCP2 dalam kumpulan neuron penghambat tertentu di otak menghasilkan hampir semua ciri yang berkaitan dengan sindrom Rett.
Bayi (kebanyakannya kanak-kanak perempuan) yang dilahirkan dengan sindrom Rett mungkin kelihatan normal pada mulanya, tetapi perkembangan mental dan motor perlahan atau berhenti antara usia tiga bulan dan tiga tahun. Ini mungkin termasuk kehilangan pertuturan, kesukaran belajar dan masalah keseimbangan dan berjalan kaki. Beberapa simptom meniru autisme.
Neuron penghambat (gamma-amino-butyric-acid [GABA] -ergic) menyumbang hanya 15 hingga 20 peratus daripada jumlah keseluruhan neuron di otak. Walau bagaimanapun, kehilangan MeCP2 mengurangkan bilangan enzim yang diperlukan untuk menghasilkan neurotransmitter GABA dan seterusnya membuat penurunan tahap neurotransmitter 30 hingga 40 peratus, yang sangat mengubah komunikasi neuron.
Penyelidikan sebelumnya telah menunjukkan bahawa ekspresi enzim ini juga lebih rendah pada beberapa pesakit dengan autisme, skizofrenia dan gangguan bipolar, kata Dr. Hsiao-Tuan Chao, seorang M.D./Ph.D. rakan pasca doktoral.
"Ini memberitahu kita banyak tentang apa yang sedang terjadi di otak orang-orang dengan sindrom Rett, autisme atau bahkan skizofrenia," kata Chao.
Chao membuat penemuan itu dengan mengembangkan model tetikus yang memungkinkan para saintis membuang MeCP2 dari hanya neuron GABAergic.
"Kajian ini mengajar kita bahawa perubahan isyarat dari neuron GABAergic cukup untuk menghasilkan ciri-ciri autisme dan gangguan neuropsychiatrik lain," kata Dr Huda Zoghbi, penyiasat Institut Perubatan Howard Hughes dan pengarah Institut Penyelidikan Neurologi Jan dan Dan Duncan. di Hospital Kanak-kanak Texas.
Chao, seorang pelajar Ph.D di makmal Zoghbi, menambah, "Kami melakukan kajian ini dengan berfikir bahawa mungkin yang akan kita lihat hanyalah beberapa gejala sindrom Rett."
"Yang mengejutkan, kami melihat bahawa menghapus MeCP2 semata-mata dari neuron GABAergic mereproduksi hampir semua ciri sindrom Rett, termasuk kekurangan kognitif, kesukaran bernafas, tingkah laku kompulsif, dan pergerakan stereotaip berulang. Kajian memberitahu kami bahawa MeCP2 adalah protein utama untuk fungsi neuron ini. "
Setelah para saintis menyedari bahawa faktor utama adalah neuron GABAergic, mereka ingin mengetahui bagaimana MeCP2 yang hilang mempengaruhi fungsi neuron ini. Pada masa itulah Chao mengetahui bahawa kehilangan MeCP2 menyebabkan neuron GABAergic melepaskan kurang GABA.
"Seorang anak dilahirkan sihat. Dia mula tumbuh dan kemudian kehilangan tonggak perkembangan. Komunikasi antara neuron terganggu, sebahagiannya disebabkan oleh penurunan isyarat dari neuron GABAergik. "
Kajian ini diterbitkan dalam jurnal Nature terbitan semasa.
Sumber: Baylor College of Medicine
