Sebilangan kecil, Kecacatan Buah Pinggang Mungkin Berkaitan dengan Penyakit Mental
Kira-kira 10 peratus kanak-kanak yang dilahirkan dengan kecacatan buah pinggang mengalami perubahan dalam genom mereka yang diketahui berkaitan dengan kelewatan perkembangan saraf dan penyakit mental, menurut satu kajian baru.
Kecacatan kongenital pada buah pinggang dan saluran kencing menyumbang hampir 25 peratus daripada semua kecacatan kelahiran di A.S. dan terdapat pada kira-kira 1 dalam setiap 200 kelahiran. Oleh itu, terdapat kemungkinan 0,05 peratus bahawa bayi yang baru lahir akan mengalami kecacatan buah pinggang dan gangguan ini.
Penyelidik di Pusat Perubatan Universiti Columbia meramalkan bahawa penilaian untuk perubahan genomik akhirnya akan menjadi sebahagian daripada pemeriksaan klinikal standard. Pesakit dengan penyakit ginjal kongenital - yang kini tergolong dalam satu kategori - akan ditempatkan dalam subkelompok berdasarkan mutasi genetiknya dan menerima diagnosis yang lebih tepat, menurut para penyelidik.
"Ini mengubah cara kita menangani kanak-kanak ini," kata pakar ginjal Ali Gharavi, M.D., profesor perubatan bersekutu di Pusat Perubatan Universiti Columbia, pengarah bersekutu Bahagian Nefrologi, dan pakar intern dan nefrologi di New York-Presbyterian Hospital. "Sekiranya seorang doktor melihat anak yang mengalami malformasi ginjal, itu adalah tanda amaran bahawa anak itu mengalami gangguan genom yang harus segera diperhatikan kerana risiko penundaan perkembangan saraf atau penyakit mental di kemudian hari."
"Ini adalah peluang utama untuk memperibadikan perawatan perubatan," lanjutnya."Semasa kami mengetahui terapi mana yang paling baik untuk setiap subkelompok, kecacatan genetik pesakit akan menentukan pendekatan apa yang harus diambil."
Kajian ini adalah hasil usaha kolaborasi besar penyelidik di Pusat Perubatan Universiti Columbia dan pusat perubatan lain di A.S., Itali, Poland, Kroasia, Macedonia, dan Republik Czech.
Sehingga kini, belum ada kajian yang mengaitkan penyakit ginjal kongenital dengan gangguan perkembangan saraf. Tetapi para doktor telah melihat hubungan itu, menurut para penyelidik.
"Sekiranya anda bercakap dengan doktor, mereka memberitahu anda bahawa beberapa kanak-kanak ini berkelakuan berbeza," kata Dr Simone Sanna-Cherchi, seorang saintis penyelidikan bersekutu di Jabatan Perubatan CUMC.
"Ada anggapan umum, bagaimanapun, bahawa masalah perilaku atau kognitif pada anak-anak dengan penyakit kronik seperti penyakit ginjal berpunca dari kesukaran anak untuk mengatasi penyakit tersebut. Kajian kami menunjukkan bahawa dalam beberapa kes, masalah perkembangan saraf mungkin disebabkan oleh gangguan genomik yang mendasari, bukan penyakit ginjal. "
Mutasi yang ditemui oleh Gharavi dan Sanna-Cherchi dan rakannya disebut variasi nombor salinan (CNV), yang merupakan salinan tambahan atau penghapusan DNA yang cukup besar untuk memuat beberapa gen. Ketika CNV hadir, "dos" gen yang terkena sama ada lebih rendah atau lebih tinggi daripada biasa, berpotensi menyebabkan gangguan kesihatan, para penyelidik menjelaskan.
Sehingga pertengahan tahun 2000-an, ketika teknik untuk mengesan CNV dikembangkan, para saintis berpendapat bahawa CNV hanya menyebabkan sebilangan kecil gangguan kesihatan. Hari ini, puluhan ribu CNV yang berbeza telah ditemui dan dikaitkan dengan beberapa gangguan, termasuk autisme, skizofrenia, dan penyakit Parkinson.
Untuk mengetahui apakah CNV terlibat dalam kecacatan ginjal kongenital, Gharavi dan Sanna-Cherchi mengimbas genom 522 individu dengan ginjal kecil dan cacat dari pusat perubatan di Eropah dan Amerika Syarikat. Kira-kira 17 peratus pesakit membawa CNV yang tampaknya menyumbang kepada gangguan buah pinggang mereka.
Dalam kajian kanak-kanak dengan CNV yang ditemui sebelumnya, kebanyakan CNV dikaitkan dengan kelewatan perkembangan atau penyakit mental. Dalam kajian semasa, kira-kira 1 dari 10 kanak-kanak mempunyai CNV yang berkaitan dengan kelewatan perkembangan atau penyakit mental, menurut para penyelidik.
Tidak jelas mengapa malformasi ginjal dan pengembangan saraf dihubungkan, tetapi ada kemungkinan gen yang sama yang terlibat dalam perkembangan buah pinggang terlibat dalam perkembangan otak, Gharavi berspekulasi.
Pencarian CNV pada penyakit ginjal kongenital juga menunjukkan bahawa gen yang terlibat dalam penyakit ini jauh lebih banyak daripada yang dijangkakan, tambahnya.
"Kami fikir kami akan menemui beberapa CNV yang dikongsi oleh banyak pesakit, tetapi sebaliknya kami mendapati bahawa hampir setiap pesakit dengan CNV mempunyai yang unik," katanya. "Hampir setiap pesakit memiliki kondisi unik yang tidak dapat didiagnosis dengan penilaian klinikal standard."
Berdasarkan hasil ini, Gharavi dan Sanna-Cherchi menganggarkan bahawa mungkin terdapat ratusan gen yang berbeza yang boleh menyebabkan kecacatan ginjal kongenital.
Kajian ini diterbitkan dalam edisi dalam talian American Journal of Human Genetics.
Sumber: Pusat Perubatan Universiti Columbia
