Ubat Diabetes Boleh Mengurangkan Risiko Parkinson

Kelas ubat diabetes yang membatasi ketahanan insulin juga berfungsi untuk mengurangkan risiko penyakit Parkinson, kata para penyelidik.

Penyakit Parkinson adalah penyakit neurologi progresif yang biasa disebabkan oleh kehilangan sel saraf secara beransur-ansur yang biasanya menghasilkan dopamin, neurotransmitter yang mengatur pergerakan tubuh.

Biasanya berkembang dari usia sekitar 60 tahun. Gejala berkembang dengan perlahan, dan boleh merangkumi gemetar tangan, kaki, lengan, rahang, dan wajah, pergerakan perlahan, dan kekakuan otot. Tidak ada cara untuk menghentikan kehilangan sel-sel saraf penghasil dopamin, tetapi ubat-ubatan yang menggantikan atau meniru dopamin yang hilang dapat mengurangkan keparahan gejala.

Kajian ini memberi tumpuan kepada ubat thiazolidinedione, yang banyak diresepkan untuk diabetes. Penemuan sebelumnya menunjukkan bahawa ubat-ubatan tersebut mungkin mempunyai sifat yang membantu melindungi neuron di otak. Ubat ini berfungsi dengan mengaktifkan reseptor yang terdapat di dalam sel di banyak organ tubuh yang berbeza yang disebut "reseptor gamma (PPARɣ) yang diaktifkan proliferasi peroksisom." Ini memberi manfaat kepada pesakit kencing manis, kerana ubat thiazolidinedione mengurangkan daya tahan insulin. Tetapi reseptor juga mempengaruhi beberapa proses badan yang lain.

Satu pasukan di London School of Hygiene & Tropical Medicine, UK, melihat kesan risiko Parkinson pada manusia. Ian Douglas dan rakan-rakannya mengambil angka dari Datalink Research Practice Research UK pada lebih daripada 160,000 pesakit diabetes.

Mereka yang diberi thiazolidinediones (baik rosiglitazone atau pioglitazone) dibandingkan dengan pesakit lain yang serupa dengan peringkat umur, jantina, lokasi, dan diabetes yang diberi ubat antidiabetik yang berbeza. Kajian ini dibiayai oleh The Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research.

Kadar penyakit Parkinson adalah 6.4 per 10.000 tahun pesakit pada kumpulan yang terdedah kepada thiazolidinedione, dan 8.8 per 10.000 tahun pesakit pada mereka yang mengambil ubat yang berbeza. Ini setara dengan tingkat pengurangan 28 persen, yang masih terlihat ketika merokok, ubat lain, cedera kepala, dan keparahan penyakit dipertimbangkan.

Tetapi ketika para penyelidik melihat pengguna thiazolidinedione yang lalu dan semasa secara berasingan, mereka mendapati bahawa risiko Parkinson hanya dapat dilihat pada pesakit yang kini menggunakan thiazolidinedione (yang mengalami penurunan 41% pada Parkinson), bukan mereka yang sebelumnya telah menggunakan thiazolidinediones tetapi berhenti atau beralih ke ubat lain.

"Risiko dikurangkan pada mereka yang mempunyai preskripsi thiazolidinedione terkini tetapi tidak berkurang di antara mereka yang mempunyai preskripsi masa lalu," lapor pasukan dalam jurnal Perubatan PLoS. Ini menunjukkan bahawa ada "sedikit atau tidak ada manfaat berterusan dari penggunaan thiazolidinedione sebelumnya."

Sebagai kesimpulan, mereka menyatakan, "Jalur gamma PPAR mungkin menjadi sasaran obat yang bermanfaat dalam penyakit Parkinson."

Dr. Douglas menunjukkan bahawa ini adalah kajian pertama yang menunjukkan hubungan antara penggunaan thiazolidinedione dan kadar penyakit Parkinson pada manusia.

Dia mengatakan, "Kami sering mendengar tentang kesan sampingan negatif yang berkaitan dengan ubat-ubatan, tetapi kadang-kadang ada juga kesan menguntungkan yang tidak diinginkan.Penemuan kami memberikan bukti unik bahawa kami berharap dapat mendorong penyelidikan lebih lanjut mengenai rawatan ubat yang berpotensi untuk penyakit Parkinson. Diperkirakan bahawa sekitar satu dari 500 orang terjejas oleh penyakit Parkinson, dan sehingga kini tidak ada rawatan yang berkesan untuk menangani aspek neurodegeneratif penyakit ini secara langsung. "

Penulis bersama Dr. Ruth Brauer menambah, "Hasil kami menunjukkan bahawa rawatan yang mengaktifkan reseptor PPARɣ dengan cara yang sama seperti thiazolidinediones dapat menjadi sasaran yang menjanjikan dalam penyelidikan ubat masa depan. Walaupun kajian kami hanya melihat orang yang menghidap diabetes, kami yakin kemungkinan kesan perlindungan thiazolidinedione juga dapat dilihat pada orang yang tidak menghidap diabetes. "

Kajian ini tidak melihat sama ada pengambilan ubat ini melambatkan atau mencegah perkembangan penyakit ini setelah ia bermula. Walau bagaimanapun, satu lagi kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa satu ubat dalam kelas ini, pioglitazone, tidak mungkin mengubah perkembangan penyakit Parkinson awal, sekurang-kurangnya pada dos yang dikaji. Penyiasat dari Institut Gangguan Neurologi Nasional dan Strok menilai kesan pioglitazone pada perkembangan penyakit Parkinson.

Dalam percubaan mereka, 210 individu dengan penyakit Parkinson awal diberikan 15 mg / hari pioglitazone, 45 mg / hari pioglitazone, atau plasebo. Selepas 44 minggu, tahap keparahan penyakit Parkinson pesakit diukur. Berbanding dengan tahap keparahan mereka pada awal, mereka yang mengambil pioglitazone pada kedua dos adalah serupa dengan yang menggunakan plasebo.

"Penemuan ini menunjukkan bahawa pioglitazone pada dos yang dikaji di sini tidak mungkin mengubah perkembangan penyakit Parkinson awal," tulis pasukan di Neurologi Lancet. "Kajian lebih lanjut mengenai pioglitazone dalam percubaan yang lebih besar pada pasien dengan penyakit Parkinson tidak dianjurkan."

Mereka menambah bahawa kelas ubat ini juga membawa beberapa kesan sampingan negatif yang serius. Pioglitazone dikaitkan dengan barah pundi kencing, dan rosiglitazone ubat thiazolidinedione sebenarnya ditangguhkan dari pasaran kerana kebimbangan keselamatan terhadap risiko jantung. Kemudian, FDA membuang sekatan ini.

Rujukan

Brauer, R. et al. Rawatan glitazon dan kejadian penyakit Parkinson di kalangan penghidap diabetes: kajian kohort retrospektif. Perubatan PLoS, 21 Julai 2015 doi: 10.1371 / jurnal.pm.1001854
PLOS

Penyiasat Eksplorasi NINDS dalam Penyiasatan Parkinson (NET-PD) FS-ZONE. Pioglitazone pada penyakit Parkinson awal: percubaan rawak fasa 2, multisenter, double-blind, rawak. Neurologi Lancet, 23 Jun 2015 doi: org / 10.1016 / S1474-4422 (15) 00144-1
The Lancet