Bagaimana Gen Risiko Autisme Dapat Menjaga Otak Dari Menenangkan

Gen risiko utama untuk autisme juga terlibat dalam epilepsi. Sebenarnya, sekitar satu pertiga kanak-kanak dengan gangguan spektrum autisme (ASD) mempunyai epilepsi. Tetapi penyelidik masih tidak pasti mengapa mutasi ini menyebabkan kejang.

Dalam satu kajian baru, para saintis di Northwestern Medicine di Chicago mungkin telah menemui beberapa jawapan. Mereka mendapati bahawa mutasi gen, yang disebut CNTNAP2 atau "catnap2," bertindak sebagai tukang kebun yang terlalu bersemangat yang memotong terlalu banyak cabang dari pohon.

Di dalam otak, mutasi gen ini pada dasarnya mengecilkan cabang dan daun kecil neuron - dendrite arbor dan sinapsisnya - yang membolehkan sel otak menyampaikan mesej penting dan mengawal aktiviti otak. Pengecutan menyebabkan kerosakan dalam penyampaian mesej.

Mesej yang tersesat adalah "Tenang!"

Pada orang dengan mutasi ini, neuron penghambat yang biasanya meletakkan brek pada neuron rangsangan tidak menumbuhkan dahan dan daun yang cukup untuk menyampaikan mesej "tenang", para penyelidik mendapati. Ini boleh menyebabkan sawan.

Para penyelidik juga mendapati bahawa catnap2 cenderung bermitra dengan gen mutasi lain, CASK, yang terlibat dalam keterbelakangan mental. Catnap2 adalah molekul pelekat yang membantu sel melekat bersama, dalam hal ini menyebabkan sinaps melekat pada dendrit.

Ini menjadikan molekul sukar untuk disasarkan dengan dadah, kata Penzes. Tetapi pasangan catnap2, CASK, disebut sebagai "enzim rama-rama sosial" kerana ia berinteraksi dengan banyak molekul lain. Ini membolehkannya lebih mudah dihambat atau diaktifkan dengan ubat-ubatan.

Hasil daripada penemuan ini, para saintis mungkin mempunyai sasaran ubat baru untuk merawat gangguan tersebut.

"Sekarang kita boleh mula menguji ubat untuk merawat kejang serta masalah lain dalam autisme," kata pengarang utama Dr Peter Penzes, Ruth dan Evelyn Dunbar Profesor Sains Psikiatri dan Tingkah Laku di Sekolah Perubatan Feinberg Universiti Northwestern. "Pesakit dengan mutasi juga mengalami kelewatan bahasa dan kecacatan intelektual. Jadi ubat yang menargetkan mutasi boleh mempunyai banyak faedah. "

Seterusnya, pasukan penyelidik akan melakukan pemeriksaan molekul throughput tinggi (HTS) dengan tujuan untuk membalikkan kelainan ini pada pesakit autisme. HTS adalah proses penemuan ubat yang biasa digunakan dalam industri farmaseutikal untuk menilai aktiviti biokimia sebatian seperti ubat dengan cepat.

Para penyelidik merancang untuk menyaring ubat-ubatan yang mungkin dapat mengaktifkan CASK untuk membantu mengekalkan cabang dendrit yang sihat. Apabila saintis menyekat CASK dalam kajian itu, dendrit tidak tumbuh.

Penemuan baru diterbitkan dalam jurnal Psikiatri Molekul.

Sumber: Universiti Northwestern