Keradangan Otak Mungkin Berlaku 20 Tahun Sebelum Gejala Alzheimer

Kira-kira dua puluh tahun sebelum gejala pertama penyakit Alzheimer muncul, otak mungkin sudah menunjukkan tanda-tanda keradangan dalam bentuk tahap astrosit yang lebih tinggi, menurut kajian baru di Karolinska Institutet di Sweden.

Astrosit adalah sel glial (sokongan) khusus yang terlibat dalam pembaikan sistem saraf.

Penyakit Alzheimer dicirikan oleh atrofi neuron otak, terutama yang terlibat dalam ingatan. Apa yang menyebabkan sel mati masih belum jelas, tetapi bertahun-tahun sebelum gejala pertama muncul, banyak perubahan patologi berlaku, seperti pembentukan plak amiloid, pengumpulan protein tau, dan perubahan keradangan yang akhirnya menurunkan titik hubungan antara neuron.

Namun, tepat ketika perubahan ini berlaku di sepanjang rangkaian peristiwa ini tetap menjadi misteri.

Untuk kajian ini, para penyelidik merekrut anggota keluarga orang dengan mutasi Alzheimer yang diketahui dan oleh itu mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk menghidap penyakit ini. Ini membolehkan para penyelidik mengawasi dan meneliti sebarang perubahan yang berlaku pada peringkat awal. Mereka juga merekrut pesakit dengan penyakit Alzheimer 'sporadis' yang tidak diwarisi sebagai kumpulan perbandingan.

Semua peserta dalam kajian ini menjalani ujian memori dan imbasan menggunakan PET (tomografi pelepasan positron). PET membolehkan molekul pelacak radioaktif dimasukkan ke dalam otak melalui suntikan ke dalam darah.

Peserta yang melakukan mutasi yang diketahui didapati mengalami perubahan plak amiloid dan keradangan hampir dua puluh tahun sebelum jangkaan bermulanya masalah ingatan. Jumlah astrosit mencapai puncak ketika plak amiloid mula berkumpul di otak.

Selanjutnya, fungsi neuron, seperti yang diukur oleh metabolisme glukosa, mulai menurun sekitar tujuh tahun sebelum gejala penyakit yang diharapkan.

Peserta dari keluarga dengan Alzheimer yang tidak melakukan mutasi tidak menunjukkan perubahan yang tidak normal di otak mereka.

"Perubahan keradangan dalam bentuk astrosit otak tahap yang lebih tinggi dianggap sebagai petunjuk awal penyakit," jelas penyelidik utama Profesor Agneta Nordberg di Jabatan Neurobiologi, Sains Penjagaan dan Masyarakat, Pusat Penyelidikan Alzheimer di Karolinska Institutet.

"Pengaktifan astrosit memuncak kira-kira dua puluh tahun sebelum gejala yang dijangkakan dan kemudian menurun, berbeza dengan pengumpulan plak amiloid, yang terus meningkat dari masa ke masa sehingga gejala klinikal menunjukkan. Oleh itu, pengumpulan plak amiloid dan peningkatan bilangan astrosit menunjukkan corak yang berlawanan sepanjang garis masa. "

Hasil kajian menunjukkan bahawa proses patologi yang akhirnya membawa kepada penyakit Alzheimer bermula bertahun-tahun sebelum gejala luar berlaku, dan rawatan yang sangat awal adalah kemungkinan. Para penyelidik menunjukkan bahawa astrosit mungkin merupakan sasaran yang berpotensi untuk ubat baru.

Penyelidikan ini diterbitkan dalam jurnal Otak.

Sumber: Karolinska Institutet