Bagaimana Dadah Generasi Baru Menyasarkan Kemurungan
"Kami menunggu ubat yang lebih baik keluar," katanya.
Saya mahukan jawapan yang lebih baik, kerana pengalaman saya dengan ubat yang lebih baru seperti Zyprexa (olanzapine) - neuroleptik atipikal (sejenis antipsikotik) yang sepatutnya merawat gangguan bipolar dengan kesan sampingan yang lebih sedikit daripada penstabil mood biasa seperti lithium dan Depakote (divalproex sodium) - terbukti musibah.
Tetapi saya datang untuk bersetuju dengan psikiatri.
Dengan penyelidikan yang lebih baik datang kaedah baru untuk mengatasi binatang murung.Semasa kita belajar mengenai sistem yang berbeza yang boleh menyumbang kepada penyakit dan mekanisme otak yang rumit, para saintis berfikir secara berbeza mengenai ubat-ubatan untuk merawat kemurungan dan gangguan bipolar.
Artikel menarik yang diterbitkan pada 15 Oktober di Pakar ekonomi, "Novel Drugs for Depression," membahas di mana kita berada dalam hal rawatan ubat untuk kemurungan, dan jalan yang luas di depan kita. Artikel itu penuh harapan dan menarik.
Depresi: Lebih Daripada Ketidakseimbangan Kimia
Syarikat ubat seperti Pfizer menjual kepada umum teori "ketidakseimbangan kimia" yang sederhana untuk kemurungan pada akhir 1980-an dan 1990-an kerana mudah difahami: Kekurangan neurotransmitter seperti serotonin dapat diisi semula dengan kelas ubat-ubatan yang disebut inhibitor pengambilan serotonin selektif (SSRI) .
Tetapi sebenarnya tidak semudah itu.
Dalam editorial April 2015 di BMJ, "Serotonin dan Depresi: Pemasaran Mitos," profesor psikiatri David Healy, MD, menjelaskan bahawa tidak ada hubungan antara potensi serotonin-penghambatan pengambilan dan keberkesanan antidepresan, dan bahawa cerita rendah serotonin adalah mitos untuk membuat orang berasa lebih baik bahawa kemurungan bukanlah kelemahan.
"Terdapat sedikit persoalan bahawa peranan serotonin dalam kemurungan terlalu ditekankan dan dipasarkan secara berlebihan pada tahun 1990-an," jelas Ron Pies, MD, profesor psikiatri dan sains tingkah laku di SUNY Upstate Medical University di Syracuse dan pengarang Psikiatri di Tepi, "Walaupun kebanyakan ahli psikofarmakologi memahami bahawa neurobiologi kemurungan jauh lebih rumit. Memang, istilah 'SSRI' itu sendiri adalah keliru, kerana sebilangan agen ini juga mempengaruhi bahan kimia otak lain - sebagai contoh, sertraline mempunyai kesan ringan pada dopamin. Walau bagaimanapun, tidak satu pun dari ini harus digunakan untuk memenuhi tuntutan mitologi yang sama bahawa 'antidepresan tidak berfungsi' atau 'tidak lebih baik daripada pil gula.' Ini terbukti salah, sekurang-kurangnya berkenaan dengan tahap sederhana hingga parah kemurungan. "
Seberapa Berkesan Adakah Antidepresan Semasa?
Ternyata, pada dos standard SSRI yang paling biasa digunakan, hanya satu pertiga orang yang mengalami pengampunan dengan ubat pertama yang diresepkan.
Menurut kajian Alternatif Rawatan Berurutan untuk Meringankan Depresi (STAR * D), sebuah projek yang dibiayai oleh Institut Kesihatan Mental Nasional, jika pilihan pertama ubat tidak memberikan kelegaan gejala yang mencukupi, beralih ke ubat baru berkesan sekitar 25 peratus masa itu. Beralih dari satu SSRI ke yang lain hampir sama berkesan dengan menukar ubat dari kelas lain.
Sekiranya pilihan pertama ubat tidak memberikan kelegaan simptom yang mencukupi, menambahkan ubat baru sambil terus mengambil ubat pertama berkesan pada kira-kira satu dari tiga orang. Malangnya, satu pertiga orang tidak dapat mencapai pemulihan sepenuhnya walaupun telah mencuba pelbagai pilihan.
Di sinilah Rawatan Jenis Ketamin Masuk
Dalam catatan lain, saya membincangkan ketamine (Ketalar), yang disifatkan oleh beberapa orang sebagai ubat ajaib untuk kemurungan.
Sering disebut sebagai "Special K," sudah ada sejak tahun 1960-an dan merupakan anestetik pokok di bilik kecemasan. Ketamine juga merupakan ubat kelab psychedelic yang tidak sah.
Dalam 10 tahun terakhir, kajian menunjukkan bahawa ia dapat membalikkan jenis kemurungan bunuh diri yang teruk yang tidak dapat dirawat oleh antidepresan tradisional - dan kadang-kadang dalam beberapa jam.
Ketamine belum cukup bersedia untuk waktu perdana kerana kebimbangan mengenai keselamatan dan kesan jangka panjang. Satu kajian yang diterbitkan pada Januari 2014 di Jurnal Farmakologi Klinikal British termasuk di antara kemungkinan kesan sampingan gejala psychedelic (halusinasi dan serangan panik), loya, rangsangan kardiovaskular, kecacatan ingatan, dan komplikasi pundi kencing dan buah pinggang.
Tetapi mengingat keberhasilannya yang luar biasa (75 persen) dalam merawat pasien yang tahan terhadap ubat kemurungan lain, perawatan baru yang berkaitan dengan ketamin baru muncul.
Esketamine adalah salah satu ubat tersebut. Dalam kajian yang diterbitkan pada bulan September 2016 di Psikiatri Biologi, esketamin memberikan peningkatan yang cepat dan ketara terhadap gejala kemurungan pada orang yang tidak bertindak balas terhadap ubat-ubatan yang ada sekarang.
Dalam kajian double-blind, para penyelidik secara rawak menugaskan 30 pesakit untuk mendapatkan plasebo, atau dos esketamin yang lebih rendah (0,2 mg / kg) atau lebih tinggi (0,4 mg / kg). Pesakit mendapat dua dos IV semasa fasa double-blind, diikuti oleh fasa tindak lanjut dua minggu di mana mereka boleh menerima hingga empat dos tambahan terbuka pilihan.
Kesan antidepresan terawal berlaku hanya dua jam selepas infusi pertama. Dalam masa tiga hari, lebih daripada 60 peratus pesakit yang menerima salah satu dos esketamin menyaksikan peningkatan gejala depresi. Penulis membandingkan kadar tindak balas ini kepada hanya 37 hingga 56 peratus pesakit setelah 6 hingga 12 minggu menggunakan antidepresan konvensional.
Dadah Bertindak Laju yang Ditujukan pada Sasaran Baru
Sebagai Pakar ekonomi artikel menerangkan, syarikat ubat sedang mengkaji ketamin dengan harapan dapat meniru cara kerjanya. Menurut artikel:
Ramai orang berpendapat bahawa ketamin mempengaruhi tindakan neurotransmitter biasa yang disebut glutamat dengan menyekat aktiviti reseptor untuk molekul ini. Satu hipotesis adalah bahawa ia berinteraksi dengan reseptor glutamat yang disebut NMDA yang sebelumnya tidak pernah dianggap terlibat dalam kemurungan. Oleh itu, beberapa syarikat berusaha untuk meniru kesan ketamin dengan mensasarkan reseptor NMDA.
Rapastinel (sebelumnya dikenali sebagai GLYX-13) adalah ubat penyekat NMDA yang sedang dikembangkan oleh Allergan, sebuah syarikat Ireland. Percubaan klinikal baru-baru ini menunjukkan bahawa satu dos intravena menghasilkan penurunan skor kemurungan yang signifikan secara statistik pada orang yang gagal mendapat rawatan dengan antidepresan yang lain.
Hasilnya berlaku dalam 24 jam dan berlangsung selama rata-rata tujuh hari. Kesan dos tunggal hampir dua kali lebih besar daripada kesan yang dilihat dalam ujian klinikal kebanyakan antidepresan konvensional setelah empat hingga enam minggu rawatan.
Pakar ekonomi artikel menyatakan bahawa kita jauh dari kesimpulan yang rapi tentang bagaimana kemurungan bertindak di otak, dan bahawa banyak ubat berfungsi dengan baik walaupun kita tidak tahu bagaimana tepatnya.
Tetapi dengan ketamin terdapat cara baru untuk mendekati kemurungan yang seharusnya memberi harapan kepada orang yang tidak dibantu oleh antidepresan standard. Walaupun ubat-ubatan tersebut belum siap sekarang, kita boleh percaya bahawa mungkin ada banyak gejala yang dapat diatasi dalam masa terdekat.
Sertailah Project Hope & Beyond, komuniti kemurungan.
Asalnya dipaparkan di Sanity Break di Everyday Health.
