Ketamine Digunakan untuk Mengatasi Kehilangan Keseronokan dalam Depresi Bipolar
Ketamine, baru-baru ini menjadi tumpuan penyelidikan sebagai antidepresan bertindak cepat yang dapat meredakan gejala dalam beberapa jam dan bukannya berminggu-minggu, kini dikaji sebagai pengangkat mood yang bertindak pantas untuk merawat pesakit bipolar.
Dalam percubaan National Institutes of Health (NIH), ubat itu - kadang-kadang disebut sebagai K Khusus dan lama digunakan sebagai anestetik haiwan dan ubat pesta - memulihkan tingkah laku mencari keseronokan yang bebas daripada kesan antidepresannya, menurut para penyelidik.
Sebenarnya, para penyelidik melaporkan bahawa dalam masa 40 minit setelah satu kali penyerapan ketamin, pesakit gangguan bipolar yang mengalami kemurungan yang tahan terhadap rawatan mengalami pembalikan gejala utama - kehilangan minat terhadap aktiviti yang menggembirakan. Lebih-lebih lagi, pembalikan itu berlangsung sehingga 14 hari, para penyelidik melaporkan.
Pemeriksaan otak mengesan tindakan ubat tersebut untuk meningkatkan aktiviti di kawasan di bahagian depan dan jauh di hemisfera otak kanan, menurut para penyelidik.
"Penemuan kami membantu menguraikan apa yang secara tradisional disatukan sebagai kemurungan," jelas Carlos Zarate, MD, dari Institut Kesihatan Mental Nasional (NIMH) NIH.
"Kami memecahkan komponen yang bertindak balas secara unik terhadap rawatan yang berfungsi melalui sistem otak yang berbeza daripada antidepresan konvensional - dan menghubungkan tindak balas itu dengan litar yang berbeza daripada gejala kemurungan yang lain."
Dianggap sebagai salah satu daripada dua gejala utama kemurungan dan gangguan bipolar, anhedonia adalah kehilangan kemampuan untuk menantikan aktiviti yang menggembirakan. Sehingga kini belum ada rawatan berkesan untuk anhedonia.
Berdasarkan kajian sebelumnya, para penyelidik NIMH menjangkakan tindakan terapi ketamin terhadap anhedonia dapat dikesan - seperti itu untuk gejala kemurungan lain - terhadap kesan pada kawasan otak pertengahan yang berkaitan dengan pencarian ganjaran dan bahawa ia akan mengikuti corak dan kursus masa yang serupa .
Untuk menguji teori mereka, para penyelidik memasukkan ubat atau plasebo kepada 36 pesakit dalam fasa kemurungan gangguan bipolar. Mereka kemudian mengesan perubahan mood menggunakan skala penilaian untuk anhedonia dan kemurungan.
Dengan mengasingkan skor anhedonia dari skor gejala kemurungan yang lain, para penyelidik mendapati bahawa ketamin mencetuskan kesan anti-anhedonia yang kuat lebih cepat - dan bebas dari - kesan lain, mereka melaporkan dalam kajian itu, yang diterbitkan dalam jurnal Psikiatri Translasional.
Tahap anhedonia merosot dalam 40 minit pada pesakit yang menerima ketamin, dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo, menurut para penyelidik, yang menambahkan kesannya masih dapat dikesan pada beberapa pesakit dua minggu kemudian.
Gejala kemurungan lain bertambah baik dalam masa dua jam, kata para penyelidik. Kesan anti-anhedonik tetap ketara walaupun tanpa kesan antidepresan yang lain, menunjukkan peranan yang unik untuk ubat ini.
Seterusnya, para penyelidik mengimbas otak subset pesakit yang diberi ketamin, menggunakan tomografi pelepasan positron (PET), yang menunjukkan bahagian otak apa yang aktif dengan menelusuri tujuan glukosa yang diberi tag radioaktif - bahan bakar otak.
Hasil imbasan menunjukkan bahawa aktiviti ketamin melompat bukan di kawasan otak tengah yang mereka harapkan, melainkan di korteks cingulate anterior punggung (atas), dekat bahagian tengah otak depan, dan putamen, jauh di hemisfera kanan.
Peningkatan aktiviti di bidang ini dapat mencerminkan peningkatan motivasi atau kemampuan untuk mengantisipasi pengalaman yang menyenangkan, menurut para penyelidik.
Pesakit yang mengalami kemurungan biasanya mengalami masalah membayangkan pengalaman positif dan bermanfaat, yang selaras dengan gangguan fungsi litar korteks cingulate anterior dorsal ini, kata mereka.
Walau bagaimanapun, pengesahan penemuan ini mesti menunggu hasil percubaan ketamin NIMH yang serupa hampir selesai pada pesakit dengan kemurungan unipolar, kata para penyelidik.
Bukti lain menunjukkan bahawa tindakan ketamin dalam litar ini dimediasi oleh kesannya pada neurotransmitter, glutamat, dan kesan hiliran otak yang utama pada utusan kimia yang berkaitan dengan ganjaran, dopamin.
Penemuan ini menambah bukti yang menyokong keberkesanan antidepresan untuk menargetkan jalur neurochemical ini, menurut para penyelidik. Penyelidikan yang sedang dijalankan adalah untuk meneroka, sebagai contoh, kaedah penyampaian ketamin dan antidepresan eksperimental yang berkaitan, seperti semburan hidung, kata mereka.
Mereka menambah, bagaimanapun, bahawa ketamin tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. sebagai rawatan untuk kemurungan. Kebanyakannya digunakan dalam praktik veterinar, dan penyalahgunaannya boleh menyebabkan halusinasi, kecelaruan, dan amnesia.
Sumber: Institut Kesihatan Mental Negara
