Pertumbuhan Neuron yang Berubah Mungkin Sebab Sebilangan Orang Tertekan Tidak Menanggapi SSRI
Inhibitor pengambilan semula serotonin selektif (SSRI) adalah ubat yang paling biasa diresepkan untuk gangguan kemurungan utama (MDD), namun para saintis masih tidak memahami mengapa mereka tidak berfungsi pada hampir 30 peratus pesakit.
Kajian baru oleh penyelidik di Institut Salk di La Jolla, California, menemui perbezaan corak pertumbuhan neuron pesakit tahan SSRI. Diterbitkan di Psikiatri Molekul, kajian itu mempunyai implikasi untuk kemurungan, serta keadaan psikiatri lain, seperti gangguan bipolar dan skizofrenia yang mungkin juga melibatkan kelainan sistem serotonin di otak, menurut para penyelidik.
"Dengan setiap kajian baru, kami semakin dekat dengan pemahaman yang lebih lengkap mengenai rangkaian saraf kompleks yang mendasari penyakit neuropsikiatrik, termasuk kemurungan utama," kata Salk Professor Rusty Gage, pengarang kanan kajian, presiden Institut, dan Ketua Vi dan John Adler untuk Penyelidikan Penyakit Neurodegeneratif Berkaitan Umur.
"Makalah ini, bersama dengan yang baru-baru ini kami terbitkan, tidak hanya memberikan gambaran mengenai rawatan biasa ini, tetapi juga menunjukkan bahawa ubat lain, seperti antagonis serotonergik, dapat menjadi pilihan tambahan bagi beberapa pesakit."
Penyebab kemurungan masih belum diketahui, tetapi saintis percaya penyakit ini sebahagiannya berkaitan dengan rangkaian serotonergik di otak, kata penyelidik. Ini sebahagian besarnya kerana SSRI, yang meningkatkan tahap serotonin neurotransmitter pada sambungan neuron, membantu mengurangkan gejala banyak orang yang didiagnosis mengalami kemurungan.
Walau bagaimanapun, mekanisme mengapa sebilangan orang bertindak balas terhadap SSRI, sementara yang lain tidak, tetap menjadi misteri.
Menyelesaikan misteri itu sangat mencabar kerana memerlukan kajian 300,000 neuron yang menggunakan serotonin neurotransmitter untuk komunikasi dalam otak sebanyak 100 bilion neuron, kata para penyelidik. Salah satu cara para saintis baru-baru ini mengatasi halangan ini adalah dengan menghasilkan neuron serotonergik ini di makmal.
Kajian sebelumnya pasukan diterbitkan dalam Psikiatri Molekul menunjukkan bahawa bukan responden SSRI mempunyai peningkatan reseptor untuk serotonin, yang menjadikan neuron hiperaktif sebagai tindak balas terhadap serotonin. Dalam kajian baru itu, para penyelidik ingin meneliti SSRI bukan responden dari sudut yang berbeza.
"Kami ingin mengetahui apakah biokimia serotonin, ekspresi gen, dan litar diubah pada SSRI bukan responden berbanding dengan responden yang menggunakan neuron serotonergik yang berasal dari pesakit MDD," kata Dr Krishna Vadodaria, saintis staf Salk dan penulis pertama makalah baru . "Menggunakan neuron yang berasal dari pesakit MDD yang sebenarnya memberikan gambaran baru mengenai bagaimana responden SSRI dibandingkan dengan bukan responden."
Dari kajian klinikal berskala besar 800 pesakit MDD, para penyelidik memilih kes tindak balas SSRI yang paling ekstrem - pesakit yang bertambah baik secara drastik ketika mengambil SSRI dan pesakit yang tidak melihat kesannya.
Para penyelidik mengambil sampel kulit dari pesakit-pesakit ini dan memprogram ulang sel-sel menjadi sel induk pluripoten (iPSC) yang diinduksi untuk membuat neuron serotonergik yang dapat mereka pelajari.
Para saintis memeriksa sasaran serotonin pada neuron serotonergik pesakit, termasuk enzim yang membuat serotonin, protein yang mengangkutnya, dan enzim yang memecahnya, tetapi tidak menemukan perbezaan dalam interaksi biokimia antara kumpulan.Sebaliknya, para penyelidik memerhatikan perbezaan bagaimana neuron bertindak balas berdasarkan bentuknya.
Neuron dari SSRI bukan responden mempunyai unjuran neuron lebih lama daripada responden, para penyelidik mendapati.
Ciri-ciri yang tidak normal boleh menyebabkan komunikasi neuronal terlalu banyak di beberapa kawasan otak dan tidak mencukupi di bahagian lain, mengubah komunikasi dalam rangkaian serotonergik dan menjelaskan mengapa SSRI tidak selalu berfungsi untuk merawat MDD, kata para penyelidik.
"Hasil ini berkontribusi pada cara baru untuk memeriksa, memahami, dan mengatasi kemurungan," kata Gage.
Sumber: Institut Salk
Foto:
