Penelitian Penuaan Boleh Memegang Kunci untuk Rawatan Alzheimer Baru
Tinjauan penuh mengenai penyelidikan ubat Alzheimer, termasuk agen semasa yang sedang dikaji untuk pencegahan dan rawatan penyakit (dan demensia lain), menekankan keperluan untuk mengembangkan dan menguji ubat berdasarkan pemahaman mengenai pelbagai kesan penuaan pada otak.
"Alzheimer's adalah penyakit yang kompleks dengan banyak faktor yang menyumbang kepada permulaan dan perkembangannya," kata Dr. Howard Fillit, pengarah eksekutif pengasas dan ketua pegawai sains Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF), pengarang kanan makalah kajian ini.
"Beberapa dekad penyelidikan telah menunjukkan proses umum yang relevan untuk memahami mengapa otak penuaan rentan terhadap penyakit Alzheimer. Terapi baru untuk penyakit Alzheimer akan datang dari pemahaman ini mengenai kesan penuaan pada otak. "
Usia tua adalah faktor risiko utama penyakit Alzheimer, penyakit neurodegeneratif progresif yang menyerang 50 juta orang di seluruh dunia dan sekitar 5 juta di Amerika Syarikat. Dengan bertambahnya populasi yang semakin meningkat, Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit memproyeksikan beban penyakit Alzheimer hampir tiga kali ganda kepada 14 juta orang Amerika menjelang 2060.
Pada masa ini, ubat yang disahkan untuk penyakit Alzheimer dapat melegakan beberapa gejala, tetapi tidak menghentikan perkembangan penyakit. Rawatan baru yang dapat mencegah, melambatkan, atau menghentikan penyakit sangat diperlukan untuk membantu berjuta-juta orang yang terkena demensia di seluruh dunia.
Menurut Fillit, biologi penuaan itu sendiri menyediakan banyak sasaran baru untuk pengembangan ubat baru untuk penyakit Alzheimer.
Seiring dengan usia tua, banyak proses biologi yang serba salah yang juga terlibat dalam penyakit Alzheimer. Sebagai contoh, seiring bertambahnya usia, mereka cenderung mengalami keradangan sistemik kronik dan radang saraf, yang dikaitkan dengan fungsi kognitif yang buruk.
Masalah penuaan yang lain termasuk pelepasan gangguan protein toksik yang tidak betul, disfungsi mitokondria dan metabolik (berkaitan dengan diabetes), masalah vaskular, perubahan epigenetik (perubahan peraturan gen tanpa perubahan dalam urutan DNA), dan kehilangan sinaps (titik komunikasi antara neuron) .
"Kejayaan kami dalam memerangi penyakit Alzheimer kemungkinan akan datang dari terapi kombinasi - mencari ubat-ubatan yang mempunyai kesan positif terhadap kerusakan yang terjadi seiring bertambahnya usia," kata Fillit.
"Terapi gabungan adalah standard perawatan untuk penyakit penuaan utama lain, seperti penyakit jantung, barah, dan hipertensi, dan mungkin diperlukan dalam mengobati penyakit Alzheimer dan demensia lain."
Ujian Alzheimer fasa kemudian (fasa 3) cenderung memberi tumpuan kepada ubat-ubatan yang mensasarkan beta-amiloid dan tau, ciri khas patologi klasik penyakit Alzheimer (percubaan fasa 3, 52 peratus mensasarkan amiloid atau tau), tetapi strategi lain semakin meningkat dan berada dalam percubaan fasa 1 atau 2, menurut kertas kajian.
Walaupun percubaan terapi untuk menghilangkan atau mengurangkan pengeluaran beta-amyloid tidak berjaya mengubah perjalanan penyakit Alzheimer, kata Fillit, para penyelidik masih mengetahui maklumat penting dari ujian klinikal itu walaupun mereka tidak segera menghasilkan rawatan. Dan ujian klinikal baru-baru ini menunjukkan bahawa masalah dengan pelepasan beta-amyloid mungkin terbukti membuahkan hasil.
"Pada masa ini tidak diketahui apakah patologi klasik ini (amiloid dan tau) mewakili sasaran ubat yang sah dan jika sasaran ini sahaja mencukupi untuk mengubati penyakit Alzheimer," kata Fillit.
"Menyasarkan proses penuaan biologi yang biasa mungkin merupakan pendekatan yang efektif untuk mengembangkan terapi untuk mencegah atau menunda penyakit yang berkaitan dengan usia, seperti Alzheimer."
Sumber: Yayasan Penemuan Dadah Alzheimer
