Penyelidik Ketahui Bagaimana Prozac Berfungsi
Walaupun telah digunakan selama lebih dari 30 tahun, tindakan farmakologi antidepresan seperti Prozac tetap tidak jelas.
Penyelidikan Eropah yang diterbitkan minggu ini memberi penerangan baru mengenai mekanisme tindakan ubat-ubatan ini.
Khususnya, para penyelidik telah mendedahkan, untuk pertama kalinya, urutan reaksi yang disebabkan oleh Prozac pada tahap neuron, yang menyumbang kepada peningkatan jumlah serotonin, "utusan" kimia yang penting bagi otak, dan kekurangan depresi individu.
Perincian karya ini diterbitkan dalam jurnal Sains.
Keadaan depresi dikaitkan dengan kekurangan serotonin (5-HT), salah satu neurotransmitter yang penting untuk komunikasi antara neuron dan yang terlibat terutamanya dalam tingkah laku makan dan seksual, kitaran tidur-bangun, kesakitan, kegelisahan dan masalah mood.
Strategi menggunakan molekul antidepresan kelas I, yang dikembangkan sejak tahun 1960-an dengan demikian bertujuan untuk meningkatkan kuantiti serotonin yang dilepaskan dalam jurang sinaptik, ruang antara dua neuron, di mana komunikasi saraf berlaku melalui neurotransmitter.
Walaupun telah diketahui selama beberapa tahun bahawa antidepresan seperti Prozac mempunyai kesan untuk meningkatkan kepekatan serotonin dengan menyekat penangkapan semula oleh pengangkut serotonin (SERT) di sinapsis, sebelumnya tidak diketahui bagaimana menjelaskan keterlambatan tiga minggu dalam tindakan mereka.
Pasukan penyelidik kini mencirikan, untuk pertama kalinya, in vitro dan kemudian in vivo, pelbagai reaksi dan molekul perantaraan yang dihasilkan dengan kehadiran Prozac, yang akhirnya bertanggungjawab untuk peningkatan pelepasan serotonin.
Secara khusus, para penyelidik telah mengenal pasti peranan utama salah satu mikroRNA tertentu dalam mekanisme aktif antidepresan di otak.
MicroRNA ini, yang dikenali sebagai miR-16, mengawal sintesis pengangkut serotonin.
Dalam keadaan fisiologi normal, pengangkut ini terdapat dalam apa yang disebut neuron "serotonergik", iaitu neuron yang khusus dalam penghasilan neurotransmitter ini. Walau bagaimanapun, ekspresi pengangkut ini dikurangkan menjadi sifar oleh miR-16 dalam apa yang disebut neuron "noradrenalin", neurotransmitter lain yang terlibat dalam perhatian, emosi, tidur, bermimpi dan belajar.
Sebagai tindak balas kepada Prozac, neuron serotonergik melepaskan molekul isyarat, yang menyebabkan kuantiti miR-16 turun, yang membuka ekspresi pengangkut serotonin pada neuron noradrenalin.
Neuron ini menjadi sensitif terhadap Prozac. Mereka terus menghasilkan noradrenalin, tetapi mereka menjadi bercampur: mereka juga mensintesis serotonin. Pada akhirnya, kuantiti serotonin yang dilepaskan meningkat baik pada neuron serotonergik, melalui kesan langsung Prozac yang menghalang penangkapannya semula, dan pada neuron noradrenalin melalui pengurangan miR-16.
Menurut para penyelidik, ini bermaksud bahawa antidepresan dapat mengaktifkan ‘sumber’ serotonin baru di otak.
"Selanjutnya, hasil kami menunjukkan bahawa keberkesanan Prozac bergantung pada sifat 'plastik' dari neuron noradrenalin, iaitu keupayaan mereka untuk memperoleh fungsi neuron serotonergik."
Hasil ini membuka jalan penyelidikan baru untuk rawatan keadaan depresi.
Sumber: INSERM (Institut nasional de la santé et de la recherche médicale)
