'Super-Agers' Menunjukkan Ketahanan terhadap Protein Terikat dengan Alzheimer's

Satu kajian baru menunjukkan bahawa super-agers - orang dewasa yang lebih tua yang mempunyai kemampuan kognitif rakan-rakan mereka yang berusia lebih puluhan tahun - mungkin mempunyai peningkatan daya tahan terhadap protein tau dan amiloid, penanda bio penyakit Alzheimer yang diketahui.

Penemuan tersebut dibentangkan di Mesyuarat Tahunan Persatuan Perubatan Nuklear dan Pencitraan Molekul (SNMMI) 2020.

"Fenomena penuaan super menunjukkan bahawa individu yang berfungsi secara kognitif mempunyai mekanisme luar biasa yang menentang proses penuaan otak dan neurodegenerasi," kata Dr Merle Hoenig, Pusat Penyelidikan Juelich & University Hospital Cologne, Jerman.

"Kami tahu bahawa patologi tau lebih erat kaitannya dengan penurunan kognitif daripada patologi amiloid," Hoenig saud. "Oleh itu, penentangan, khususnya terhadap patologi tau, memungkinkan individu ini melakukan kognitif di atas rata-rata walaupun pada usia lanjut."

Untuk kajian ini, para penyelidik menganalisis imbasan tomografi pelepasan positron (PET) dan mendapati bahawa, berbanding dengan penuaan normal dan mereka yang mempunyai gangguan kognitif ringan, super-agers mempunyai beban patologi tau dan amiloid yang lebih rendah yang berkaitan dengan neurodegenerasi, yang mungkin memungkinkan mereka untuk mengekalkan prestasi kognitif mereka.

Gambar yang menunjukkan perbandingan corak taburan tau dan amiloid dalam lintasan penuaan kognitif yang berlainan ini telah dipilih sebagai Imej Tahun 2020 SNMMI.

“Kognisi kita menggambarkan siapa kita sebagai individu. Seiring bertambahnya usia, kebanyakan kita kehilangan kemampuan itu, ”kata ketua Jawatankuasa Program Ilmiah SNMMI, Umar Mahmood, M.D., Ph.D.

"Imej Terbaik Tahun ini memberi kita gambaran tentang bagaimana kita dapat menggunakan biomarker pencitraan PET ini untuk memahami tingkah laku dan terapi yang memungkinkan lebih banyak daripada kita bertambah tua dan mengekalkan lebih banyak kemampuan kognitif kita ketika kita semakin tua."

Walaupun beberapa pandangan telah dikumpulkan mengenai patologi amiloid pada super-agers, tidak ada dalam vivo bukti mengenai patologi tau kerana kekurangan teknik pengimejan yang ada.

Data dari Inisiatif Neuroimaging Penyakit Alzheimer digunakan untuk membuat tiga kumpulan yang sesuai dengan usia dan pendidikan yang terdiri daripada 25 super-agers, 25 penuaan normal dan 25 pesakit dengan gangguan kognitif ringan, semua berusia di atas 80 tahun.

Sebagai tambahan, 18 kawalan yang lebih muda, normal secara kognitif, amiloid-negatif dimasukkan dalam perbandingan sebagai kumpulan rujukan. Imej yang diperoleh untuk semua individu dan penyelidik membandingkan beban tau dan amiloid antara keempat-empat kumpulan.

Tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara super-agers dan kumpulan kawalan yang lebih muda dari segi in vivo tau dan amyloid. Kumpulan normal-ager menunjukkan beban tau di kawasan temporal dan prekuneal yang lebih rendah dan tidak ada perbezaan yang signifikan dalam beban amiloid, jika dibandingkan dengan kumpulan kawalan yang lebih muda.

Pesakit dengan gangguan kognitif ringan menunjukkan beban patologi amiloid tinggi dan tau tinggi. Perbezaan bebanan amiloid memisahkan penuaan normal dari mereka yang mengalami gangguan kognitif ringan, sedangkan beban tau yang lebih rendah dan risiko poligenik yang lebih rendah meramalkan super-agers dari pesakit dengan gangguan kognitif ringan.

"Walaupun super-agers mungkin dapat menahan proteinopati yang berkaitan dengan penuaan, khususnya patologi tau, penuaan normal mungkin tidak dan dengan demikian terdedah kepada penurunan kognitif yang tidak dapat dielakkan akibat pengumpulan kusut tau neurotoksik dan proses penuaan yang semakin meningkat," kata Hoenig .

"Melangkah lebih jauh ke tahap penuaan yang lain, iaitu gangguan kognitif ringan, kesan sinergi kedua-dua amiloid dan tau dapat mempercepat proses penuaan patologi."

Penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk menentukan faktor ketahanan yang bertanggungjawab, yang juga dapat menginspirasi pengembangan konsep rawatan baru.

Kata Hoenig, “Memandangkan banyak faktor yang terlibat dalam proses penuaan, tentunya akan sangat sukar untuk mengembangkan terapi untuk mengatasi faktor-faktor yang terlibat.

"Namun, jika kita memahami individu mana yang tahan terhadap demensia, ini akan membantu kita mengenal pasti jalan yang berpotensi mendorong penuaan yang berjaya - melindungi daripada bukan sahaja penyakit Alzheimer tetapi juga penyakit yang berkaitan dengan penuaan, seperti penyakit vaskular dan demensia lain."

Sumber: Persatuan Perubatan Nuklear dan Pencitraan Molekul