Stast Fuels Metastasis Cancer Payudara ke Tulang
Penyelidik di Pusat Universiti Vanderbilt untuk Biologi Bone menunjukkan pada tikus bahawa pengaktifan sistem saraf simpatik - tindak balas "melawan-atau-penerbangan" terhadap tekanan - memancarkan persekitaran tulang untuk metastasis sel barah payudara. Para penyelidik dapat mencegah lesi sel barah payudara pada tulang menggunakan propranolol, ubat kardiovaskular yang menghalang isyarat sistem saraf simpatik.
Metastasis - penyebaran sel barah ke organ dan tulang - lebih cenderung membunuh pesakit daripada tumor payudara primer, kata Florent Elefteriou, Ph.D., pengarah Pusat Biologi Band Vilterbilt.
"Mencegah metastasis benar-benar matlamat yang ingin kita capai," katanya.
Elefteriou dan rakannya belajar dalam kajian sebelumnya bahawa sistem saraf simpatik merangsang pembentukan semula tulang, dan bahawa ia menggunakan beberapa molekul isyarat yang sama yang telah terlibat dalam metastasis barah payudara ke tulang.
"Kami sampai pada hipotesis bahawa pengaktifan simpatik dapat merombak persekitaran tulang dan menjadikannya lebih baik bagi sel barah untuk melakukan metastasis di sana," kata Elefteriou.
Bukti dari klinik menyokong gagasan ini, katanya. Pesakit barah payudara yang menderita tekanan atau kemurungan - yang mengaktifkan sistem saraf simpatik - mempunyai masa bertahan yang lebih pendek.
Untuk mengetahui hubungannya, para penyelidik mengikuti sel-sel kanser payudara manusia yang "ditandai" secara fluoresen yang disuntikkan ke jantung tetikus untuk memodelkan tahap metastasis ketika sel-sel barah payudara meninggalkan tempat utama dan bergerak ke seluruh tubuh.
Mereka mendapati bahawa merawat tikus dengan ubat yang meniru pengaktifan sistem saraf simpatik menyebabkan lebih banyak lesi barah pada tulang.Menggunakan pengekangan fizikal untuk menekankan tikus dan mengaktifkan sistem saraf simpatik juga menyebabkan lebih banyak lesi barah pada tulang, kata para penyelidik.
Merawat tikus terkawal dengan propranolol, salah satu keluarga ubat tekanan darah yang disebut "beta-blocker," mengurangkan jumlah lesi tulang.
Para penyelidik menunjukkan bahawa pengaktifan sistem saraf simpatik meningkatkan tahap molekul isyarat yang disebut RANKL, yang diketahui mendorong pembentukan osteoklas, yang merupakan sel tulang yang memecah tisu tulang. RANKL juga terlibat dalam migrasi sel, dan Elefteriou dan rakan-rakannya dapat menunjukkan bahawa migrasi sel barah payudara ke tulang bergantung pada RANKL.
Menurut para penyelidik, penemuan menunjukkan bahawa beta-blocker atau ubat-ubatan yang mengganggu isyarat RANKL, seperti denosumab, mungkin berguna dalam mencegah metastasis sel barah payudara ke tulang.
Propranolol dan beta-blocker lain murah dan selamat pada kebanyakan pesakit, kata para penyelidik. Mereka mungkin merupakan pilihan yang baik untuk rawatan jangka panjang sekiranya kajian di masa depan pada pesakit barah payudara mengesahkan kemampuan mereka untuk menyekat metastasis sel barah ke tulang, kata Elefteriou.
"Sekiranya sesuatu yang semudah beta-blocker dapat mencegah metastasis barah ke tulang, ini akan memberi kesan kepada rawatan berjuta-juta pesakit di seluruh dunia," katanya.
Usaha untuk mengurangkan tekanan dan kemurungan pada pesakit dengan barah mungkin mempunyai manfaat yang tidak dihargai dari segi pencegahan metastasis, tambahnya.
Sumber: Pusat Perubatan Universiti Vanderbilt
