Mutasi gen dalam Skizofrenia Berkaitan dengan Mood, Gangguan Kecemasan

Mutasi genetik yang dikaitkan dengan skizofrenia juga mungkin terlibat dalam penyakit mental utama yang lain ketika ibu individu mengalami serangan terhadap sistem ketahanannya. Itulah kesimpulan yang disimpulkan oleh kajian tikus yang dilakukan oleh penyelidik Johns Hopkins.

"Penyakit psikiatri mempunyai akar genetik, tetapi gen sahaja tidak menjelaskan keseluruhan penyakit ini," kata Mikhail V. Pletnikov, MD, Ph.D., pemimpin kajian dan profesor psikiatri dan sains tingkah laku di Johns Hopkins University School of Ubat.

Dalam kajian ini, tikus yang cenderung kepada skizofrenia sebenarnya mengalami gangguan mood dan kegelisahan. Penemuan ini menunjukkan bahawa satu mutasi gen boleh menyebabkan penyakit mental jenis lain apabila dipengaruhi oleh faktor persekitaran yang sama.

"Apabila kita mempelajari gen bersamaan dengan cabaran alam sekitar, kita dapat lebih memahami bagaimana penyakit berkembang," kata Pletnikov.

"Matlamat utama di sini adalah untuk memahami bagaimana interaksi gen-persekitaran berlaku pada tahap molekul sehingga anda dapat mencari sasaran ubat yang sesuai, akhirnya menghentikan penyakit ini sebelum terjadi," katanya. "Semuanya boleh bermula sebelum kelahiran."

Para penyelidik memfokuskan pada bentuk manusia mutan gen Disrupt-in-Schizophrenia 1 (mhDISC1), yang dipercayai berkaitan dengan kerentanan terhadap penyakit mental utama. Tikus makmal, dibiakkan dengan mutasi mhDISC1, diresapi, dan pada hari kesembilan kehamilan (sama dengan pertengahan atau akhir trimester pertama pada kehamilan manusia), satu kumpulan diberi ubat untuk mencetuskan reaksi dalam sistem kekebalan tubuh , seolah-olah diancam oleh virus seperti influenza atau parasit seperti toxoplasma. Kumpulan tikus yang lain, yang juga mempunyai gen bermutasi, digunakan sebagai kumpulan kawalan tetapi sistem imun mereka dibiarkan begitu sahaja.

Hasil kajian menunjukkan bahawa bayi tikus mhDISC1 yang sistem kekebalannya dicetuskan menunjukkan kelainan tingkah laku yang tidak ada pada bayi tikus kawalan. Sifat-sifat ini termasuk kegelisahan yang meningkat, tindak balas seperti kemurungan, perubahan ciri sosial dan tindak balas yang lebih rendah terhadap tekanan.

Ini dapat membantu menjelaskan, Pletnikov mencatat, mengapa keluarga besar Skotlandia di mana para saintis pertama kali menemui gen bermutasi ini bukan sahaja mengalami skizofrenia dalam keluarga mereka, tetapi juga gangguan bipolar dan kemurungan utama. "Mutasi gen yang satu ini dapat menyebabkan manifestasi klinikal yang sangat berbeza," kata Pletnikov.

Penyelidikan ini juga menunjukkan bahawa bahagian otak, termasuk hipotalamus dan amigdala, lebih kecil pada tikus dengan cabaran sistem imun. Manusia dengan kemurungan utama dan gangguan bipolar mempunyai kelainan yang serupa di otak mereka.

Penyelidikan sebelumnya telah menunjukkan bahawa tindak balas imun semasa kehamilan, sama ada penyakit utama atau hanya gejala seperti selesema - mungkin menjadi penyebab berlakunya peningkatan psikopatologi dewasa pada manusia. Walau bagaimanapun, hipotesis ini sukar dibuktikan, kata Pletnikov. Namun, dengan model tetikus, menjadi mungkin untuk memerhatikan hubungan antara gen dan persekitaran dan bagaimana interaksi boleh mencetuskan penyakit mental.

Pletnikov percaya bahawa penyelidikan harus ditiru untuk lebih memahami hubungan ini. Kajian masa depan, katanya, perlu menangani sama ada waktu tindak balas imun atau tidak atau jika pencetus pelbagai bahagian sistem imun boleh menyebabkan penyakit psikiatri tertentu; kajian-kajian ini juga harus meneliti akibat daripada faktor negatif lain seperti tekanan atau penyalahgunaan dadah.

Kajian itu muncul dalam jurnal terbitan Disember Psikiatri Biologi.

Sumber: Johns Hopkins Medicine