Dalam Skizofrenia, Mutasi Tunggal Boleh Merosakkan Seluruh Otak
Penemuan baru telah mengubah cara saintis berfikir tentang skizofrenia yang tidak diwarisi.
Daripada mutasi gen individu yang bertanggungjawab untuk skizofrenia sendiri, kemungkinan mutasi gen dapat merosakkan keseluruhan jalur saraf, yang menimbulkan kesan riak di seluruh rangkaian ketika otak berkembang, menurut para penyelidik di University of Washington.
Sebenarnya, apa yang sekarang dikenali sebagai satu penyakit (skizofrenia) sebenarnya boleh menjadi pelbagai penyakit.
"Proses penting untuk perkembangan otak dapat didedahkan oleh mutasi yang mengganggu mereka," kata Mary-Claire King, Ph.D., penerima hibah UW yang mengerjakan projek ini. "Mutasi dapat menyebabkan hilangnya integritas keseluruhan jalan, bukan hanya satu gen."
Penyelidikan baru ini menyokong model skizofrenia terkini dan relatif baru sebagai gangguan neurodevelopmental di mana psikosis adalah tahap penyakit yang lewat dan berpotensi dapat dicegah.
Dalam kajian itu, para penyelidik dapat mengesan mutasi gen spontan ke mana dan kapan mereka mungkin menyebabkan kerosakan otak.
Mereka mendapati bahawa beberapa individu mungkin mengembangkan pendahulu skizofrenia bahkan sebelum kelahiran, kerana otak mereka menghasilkan neuron yang rosak sebagai janin yang sedang berkembang.
Penyelidikan sebelumnya telah menemukan hubungan antara mutasi gen dan skizofrenia yang tidak diwarisi yang dapat ditelusuri ke gen yang terlibat dalam pengembangan otak. Namun, sehingga kini, para saintis tidak banyak mengetahui bagaimana mutasi gen tersebut berinteraksi dan mempengaruhi laluan di otak.
Untuk kajian ini, para penyelidik memilih untuk memusatkan perhatian pada jalur ini dengan menggunakan alat dalam talian yang disebut transkripome - atlas perkembangan otak manusia yang menunjukkan di mana di otak dan kapan gen perkembangan dihidupkan.
"Pendekatan ini memberi kita wawasan tambahan tentang bagaimana perkembangan awal berbeda di otak seseorang yang akhirnya akan menunjukkan gejala psikosis," kata Dr Thomas Insel, pengarah Institut Kesihatan Mental Nasional, yang membiayai penyelidikan ini.
Transkrip tersebut membolehkan King dan pasukannya menganalisis mutasi gen spontan pada orang dengan skizofrenia tanpa riwayat keluarga penyakit ini. Mereka kemudian dapat membuat perbandingan dengan gen adik-beradik mereka yang tidak terjejas.
Ketika para saintis mengkaji rangkaian gen bermutasi yang mereka disyaki berkaitan dengan skizofrenia, mereka mendapati bahawa rangkaian mutasi pada dasarnya "menghidupkan" gen berkaitan skizofrenia tertentu dalam perkembangan janin. Kesannya berkurang pada masa kanak-kanak, hanya meningkat lagi pada awal dewasa - usia ketika gejala skizofrenia biasanya berkembang.
Penyelidikan baru ini juga menyokong kajian sebelumnya yang melibatkan korteks prefrontal pada skizofrenia. Korteks prefrontal menarik maklumat dari kawasan otak lain untuk menyelaraskan fungsi seperti berfikir, merancang, jangka masa perhatian, ingatan dan penyelesaian masalah. Masalah dengan fungsi ini adalah tanda awal penyakit.
Sumber: Sel
