Kajian Besar Menambah Bukti Baru pada Peta Genetik Gangguan Psikiatri

Kajian antarabangsa baru kira-kira 230,000 pesakit telah mengenal pasti 109 varian genetik yang berkaitan dengan lapan gangguan psikiatri: autisme, gangguan perhatian / hiperaktif (ADHD), skizofrenia, gangguan bipolar, kemurungan, gangguan obsesif-kompulsif (OCD) dan Sindrom Tourette.

Para penyelidik menganalisis asas genetik yang dikongsi oleh gangguan ini dan menentukan tiga kumpulan gangguan yang sangat berkaitan dengan genetik:

• yang ditandai dengan tingkah laku kompulsif (anoreksia nervosa, gangguan obsesif-kompulsif);
• gangguan mood dan psikotik (gangguan bipolar, kemurungan utama dan skizofrenia), dan;
• gangguan awal perkembangan saraf (gangguan spektrum autisme, sindrom ADHD dan Tourette).

Kajian itu, diterbitkan dalam jurnal Sel, menambah bukti baru pada peta genetik keadaan psikiatri.

"Kelainan yang disenaraikan dalam kumpulan yang sama cenderung berkongsi faktor genetik yang lebih berisiko di antara mereka berbanding dengan kumpulan lain. Lebih-lebih lagi, kami melihat bahawa kumpulan-kumpulan ini yang dibina berdasarkan kriteria genetik sesuai dengan output klinikal, ”kata Dr. Bru Cormand, profesor di Jabatan Genetik, Mikrobiologi dan Statistik dan ketua Kumpulan Penyelidikan Neurogenetik di University of Barcelona di Sepanyol.

"Bagaimanapun, kajian baru ini tidak memberi penekanan pada gen yang dikongsi oleh anggota kumpulan tertentu tetapi pada gen yang dikongsi oleh jumlah gangguan yang paling tinggi.

"Itulah, faktor-faktor yang entah bagaimana akan memberi laluan kepada otak yang" sensitif ", lebih cenderung menderita gangguan jiwa. Dan fakta bahawa ini boleh menjadi satu atau lain gangguan akan bergantung pada faktor genetik tertentu, tidak melupakan faktor persekitaran, ”kata Cormand.

Kira-kira 25% populasi dunia dipengaruhi oleh beberapa jenis keadaan psikiatri yang mempengaruhi kemampuan intelektual, tingkah laku, emosi (afektif) dan hubungan sosial. Banyak gangguan psikiatri menunjukkan komorbiditi, dan sangat mungkin pesakit menunjukkan lebih daripada satu gangguan sepanjang hayatnya.

Menurut penemuan itu, gen yang disebut gen DCC, yang berkaitan dengan perkembangan sistem saraf, adalah faktor risiko untuk semua lapan gangguan yang dikaji. Juga, gen RBFOX1, yang mengatur penyambungan dalam banyak gen, terlibat dalam tujuh dari lapan gangguan.

Di samping itu, ADHD dan kemurungan berkongsi 44% faktor risiko genetik yang biasa berlaku pada populasi umum. Mengenai skizofrenia dan gangguan bipolar, angka ini mencapai 70%.

"Hasil ini membantu penderita ADHD sehingga mereka dapat memahami kelainan dan juga mengapa mereka lebih sering menderita kemurungan," kata penyelidik Dr. Josep Antoni Ramos-Quiroga.

“Tambahan pula, ini adalah bukti saintifik baru bahawa ADHD dapat bertahan seumur hidup, dan ada pada orang dewasa. Kami harap ini dapat membantu mengurangkan stigma sosial mengenai ADHD dan penyakit mental yang lain.

"Kami sekarang tahu keadaan ini mengenai gangguan psikiatri dapat dijelaskan, sebahagiannya, oleh genetik. Oleh itu, mengenai kes seseorang dengan ADHD, kita dapat menganggarkan risiko genetik untuk mengembangkan gangguan lain / dia belum menderita - misalnya, ketagihan dadah - dan mengambil langkah pencegahan jika risikonya tinggi. Walau bagaimanapun, ramalan ini hanya probabilistik dan tidak sepenuhnya deterministik. "

Selain genomik, kajian ini juga melihat kesan ekspresi gen di angkasa (organ mana, kawasan tertentu otak, tisu dan bahkan sel yang mengekspresikan gen penyakit) dan dalam masa (dalam fasa perkembangan individu mana yang diaktifkan).

Salah satu penemuan yang paling relevan dari kajian ini menunjukkan bahawa gen yang merupakan faktor risiko untuk lebih daripada satu gangguan biasanya aktif pada trimester kedua kehamilan, bertepatan dengan tahap penting dalam perkembangan sistem saraf.

Anehnya, beberapa variasi genetik boleh bertindak sebagai faktor risiko genetik dalam gangguan tertentu tetapi mempunyai kesan perlindungan dalam kes lain.

"Dalam kajian itu, kami mengenal pasti sebelas kawasan genom di mana kesannya ditentang pada pasangan gangguan yang berlainan; iaitu perlindungan dalam satu kes, dan kerentanan pada yang lain, ”kata penyelidik Dr. Raquel Rabionet, dari Fakulti Biologi dan Institut Bioperubatan Universiti Barcelona (IBUB).

"Ini dapat masuk akal dalam beberapa kasus di mana akan ada varian genetik dengan kesan yang bertentangan dalam ADHD - gangguan yang biasanya berkaitan dengan obesiti - dan anoreksia.

“Namun, mengenai gangguan neurodevelopmental seperti autisme dan skizofrenia, ada varian genetik dengan kesan yang berlawanan dan lain-lain yang bekerja dalam arah yang sama. Ini menunjukkan bahawa genetik gangguan psikiatri lebih kompleks daripada yang kita fikirkan, dan kita masih jauh dari menyelesaikan teka-teki ini. "

Sumber: Universiti Barcelona