Ubat Alzheimer Boleh Membawa Kesan Sampingan Negatif

Ubat-ubatan Alzheimer yang sedang dalam percubaan sebenarnya boleh bertindak seperti juruelektrik yang buruk, neuron yang tidak berfungsi dengan baik dan mengganggu kemampuan mereka untuk berkomunikasi dengan otak, menurut penyelidikan Perubatan Northwestern yang baru.

Kesan sampingan yang bermasalah dijumpai oleh Robert Vassar, saintis yang kajian asalnya menyebabkan pengembangan ubat-ubatan yang dirancang untuk menghambat BACE1 — enzim yang Vassar temui yang mendorong pengembangan plak.

BACE1 disamakan dengan sepasang gunting molekul, memotong dan melepaskan protein yang membentuk plak. Oleh itu, pembangun ubat berpendapat bahawa jika enzim disekat, penyakit ini akan menjadi perlahan.

"Mari kita teruskan dengan berhati-hati," kata Vassar, profesor biologi sel dan molekul di Northwestern University Feinberg School of Medicine. "Kita harus terus membuka mata untuk kemungkinan kesan sampingan ubat-ubatan ini." Ironinya, katanya, ubat-ubatan boleh merosakkan ingatan.

Dalam kajian baru Vassar, dia mendapati bahawa BACE1 juga memainkan peranan penting sebagai juruelektrik otak. Secara khusus, enzim memetakan lokasi akson, wayar yang menghubungkan neuron ke otak dan sistem saraf. Pemetaan ini dikenali sebagai 'panduan aksonal.'

Mengkaji tikus dari mana BACE1 dikeluarkan secara genetik, Vassar mendapati bahawa akson dalam sistem penciuman tikus - digunakan untuk deria bau - tidak disambungkan dengan betul ke mentol penciuman otak. Penyelidikan membuktikan peranan BACE1 dalam panduan aksonal.

"Ia seperti sebuah rumah dengan kabel yang teruk," kata Vassar. "Sekiranya juruelektrik tidak mendapat corak pendawaian yang betul, lampu anda tidak akan menyala dan outlet tidak akan berfungsi."

Sekiranya akson tidak tersambung dengan betul dalam sistem penciuman, kata Vassar, masalah itu mungkin wujud di tempat lain di otak dan sistem saraf. Sebagai contoh, hipokampus sangat rentan terhadap penyekat BACE1, tambahnya, kerana neuronnya terus dilahirkan semula, yang mungkin berperanan dalam membentuk kenangan baru. Neuron mesti tumbuh akson baru yang akan menghubungkannya dengan sasaran baru. Panduan aksonal adalah keperluan berterusan.

"Itu bukan semua berita buruk," kata Vassar. "Penyekat BACE1 ini mungkin berguna pada dos tertentu yang akan mengurangkan plak amiloid tetapi tidak cukup tinggi untuk mengganggu pendawaian. Memahami fungsi normal BACE1 dapat membantu kita menghindari kemungkinan kesan sampingan ubat. "

Penyelidikan ini diterbitkan dalam jurnal Neurodegenerasi Molekul.

Sumber: Universiti Northwestern