Hormon Pertumbuhan Meningkatkan Kemerosotan Sosial Dari Gangguan Berkaitan Autisme

Penyelidikan baru mendapati bahawa hormon pertumbuhan dapat meningkatkan kemerosotan sosial dengan gangguan autisme spektrum (ASD) secara signifikan pada pesakit dengan sindrom genetik yang berkaitan.

Kajian rintis yang dilakukan di Sekolah Perubatan Icahn di Gunung Sinai, memfokuskan pada penggunaan faktor pertumbuhan seperti insulin-1 (IGF-1) untuk merawat sindrom Phelan-McDermid (PMS), gangguan yang disebabkan oleh penghapusan atau mutasi gen SHANK3 pada kromosom 22.

Seiring dengan menghadapi kelewatan perkembangan dan bahasa dan kekurangan kemahiran motorik, kebanyakan orang dengan PMS juga mengalami gangguan spektrum autisme, menurut para penyelidik.

SHANK3 menjadi tumpuan penyelidikan di lapangan kerana peranannya yang penting dalam fungsi sinapsis, jurang antara sel saraf yang "memutuskan" sama ada mesej berterusan di sepanjang laluan saraf kerana mereka mengatur proses tubuh, jelas para penyelidik.

Walaupun PMS adalah gangguan yang jarang berlaku, teknologi genetik yang maju telah menunjukkan bahawa ia adalah penyebab ASD yang agak biasa, tambah para penyelidik.

"Kami adalah percubaan terkawal pertama untuk sebarang rawatan untuk sindrom Phelan-McDermid," kata Alexander Kolevzon, MD, pengarah klinikal Pusat Autisme Seaver di Sekolah Perubatan Icahn di Gunung Sinai.

"Kerana penyebab genetik ASD yang berbeza berkumpul pada jalur isyarat kimia asas yang biasa, penemuan kajian ini mungkin mempunyai implikasi untuk banyak bentuk ASD."

IGF-1 mendorong kelangsungan hidup sel saraf, pematangan sinaptik, dan keplastikan sinaptik, keupayaan sinaps untuk menguatkan atau melemahkan dari masa ke masa, sebagai tindak balas kepada peningkatan atau penurunan aktiviti mereka, menurut para penyelidik. Ia diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah untuk rawatan perawakan pendek.

Penemuan dari kajian Gunung Sinai menunjukkan bahawa IGF-1 selamat, ditoleransi, dan dikaitkan dengan peningkatan yang ketara dalam gangguan sosial dan tingkah laku yang menyekat, seperti daya tarik dengan satu subjek atau aktiviti; keterikatan kuat pada satu objek tertentu; keasyikan dengan bahagian objek dan bukan keseluruhan objek; atau sibuk dengan pergerakan atau perkara yang bergerak, pada orang dengan PMS.

Penyelidik Gunung Sinai mendaftarkan sembilan kanak-kanak berusia antara lima hingga 15 tahun yang didiagnosis menghidap PMS dalam kajian reka bentuk plasebo, double-blind, cross-over. Semua kanak-kanak diberi rawatan tiga bulan dengan IGF-1 dan plasebo selama tiga bulan, secara rawak.

Kajian ini mendapati bahawa fasa IGF-1 dikaitkan dengan peningkatan ketara dalam penarikan sosial dan tingkah laku pembatasan seperti yang diukur oleh Senarai Perilaku Aberrant dan Skala Tingkah Laku Berulang, kedua-dua skala tingkah laku standard yang digunakan untuk menilai kesan rawatan di ASD.

Kajian praklinik pada tikus dengan kekurangan SHANK3 yang dikembangkan di Gunung Sinai dan model neuron manusia yang berasal dari sel induk pluripoten - sel stem yang mempunyai keupayaan untuk menghasilkan beberapa tindak balas biologi yang berbeza - pada manusia dengan kekurangan SHANK3 sebelum ini menunjukkan bahawa IGF-1 dapat membalikkan keplastikan sinaptik dan kekurangan pembelajaran motor, kata para penyelidik.

Kajian-kajian ini menjadi asas untuk ujian klinikal ini. Hasil percubaan memberikan sokongan untuk usaha berterusan untuk mengembangkan rawatan ubat-ubatan yang berkaitan, menurut para penyelidik.

"Percubaan klinikal ini adalah sebahagian dari perubahan paradigma untuk mengembangkan ubat-ubatan yang mengubahsuai penyakit yang disasarkan khusus untuk merawat gejala teras ASD," kata Joseph Buxbaum, Ph.D., pengarah Pusat Autisme Seaver dan seorang profesor psikiatri, genetik dan sains genomik dan ilmu saraf di Gunung Sinai.

"Hasil dari percubaan percubaan ini akan memfasilitasi kajian yang lebih besar yang lebih pasti memberi tahu keberkesanan dan rawatan terapi yang lebih tepat."

Kajian ini, yang dibiayai oleh Beatrice dan Samuel A. Seaver Foundation dan oleh Institut Kesihatan Mental Nasional, diterbitkan dalam jurnal Autisme Molekul.

Sumber: Sistem Kesihatan Gunung Sinai