Uji Mata, Bau Dapat Membantu Mengesan Alzheimer Lebih Awal

Kemerosotan keupayaan untuk mengenal pasti bau, serta pemeriksaan mata, dapat membantu mendiagnosis penyakit Alzheimer lebih awal, menurut hasil empat percobaan penyelidikan yang dilaporkan pada Persidangan Antarabangsa Persatuan Alzheimer 2014 di Copenhagen.

Dalam dua kajian, kurang keupayaan untuk mengenal pasti bau dikaitkan dengan kehilangan fungsi sel otak dan perkembangan penyakit Alzheimer. Dalam dua kajian lain, tahap beta-amyloid yang dikesan di mata membolehkan para penyelidik mengenal pasti orang yang menghidap penyakit Alzheimer dengan tepat.

Protein beta-amiloid adalah bahan utama yang terdapat dalam ciri "plak" otak yang melekit dari penyakit Alzheimer, menurut para pegawai Persatuan Alzheimer. Ia diketahui terbentuk di otak bertahun-tahun sebelum gejala kehilangan ingatan dan masalah kognitif lain muncul.

"Dalam menghadapi wabak penyakit Alzheimer di seluruh dunia, terdapat keperluan mendesak untuk ujian diagnostik sederhana dan kurang invasif yang akan mengenal pasti risiko Alzheimer lebih awal dalam proses penyakit," kata Heather Snyder, Ph.D., Persatuan Alzheimer pengarah operasi perubatan dan saintifik.

"Lebih banyak penyelidikan diperlukan di kawasan biomarker Alzheimer yang sangat menjanjikan kerana pengesanan awal sangat penting untuk intervensi dan pencegahan awal, ketika rawatan baru tersedia."

Pada masa ini hanya mungkin untuk mengesan Alzheimer terlambat dalam perkembangannya, ketika kerosakan otak yang besar telah terjadi, kata para penyelidik. Penanda biologi mungkin dapat mengesannya pada peringkat lebih awal.

Menguji Alzheimer dengan Bau

Sebagai contoh, menggunakan pengimejan tomografi pelepasan positron otak (PET) bersama dengan bahan kimia khusus yang mengikat protein beta-amyloid, penumpukan protein kerana plak di otak dapat dinyatakan bertahun-tahun sebelum gejala muncul, menurut para penyelidik. Tetapi imbasan ini boleh mahal dan tidak tersedia di mana-mana.

Amyloid juga dapat dikesan dalam cecair serebrospinal melalui tusukan lumbal, kata para penyelidik.

Sebagai tindak balas kepada bukti yang semakin meningkat bahawa keupayaan menurun untuk mengenal pasti bau adalah tanda awal Alzheimer, para penyelidik di Universiti Harvard menyiasat kaitan antara rasa bau, ingatan, biomarker kehilangan fungsi sel otak, dan deposit amiloid pada 215 individu tua yang sihat mendaftar di Harvard Aging Brain Study di Massachusetts General Hospital.

Para penyelidik mengendalikan Ujian Pengenalan Bau Universiti Pennsylvania (UPSIT) sebanyak 40 item dan ujian kognitif yang lengkap. Mereka juga mengukur ukuran dua struktur otak jauh di lobus temporal - korteks entorhinal dan hippocampus (yang penting untuk ingatan) - dan deposit amiloid di otak.

Para penyelidik mendapati bahawa hipokampus yang lebih kecil dan korteks entorhinal yang lebih tipis dikaitkan dengan pengenalpastian bau yang lebih buruk dan ingatan yang lebih buruk, lapor Matthew E. Growdon, B.A., M.D./M.P.H. calon di Harvard Medical School dan Harvard School of Public Health.

Para saintis juga mendapati bahawa, dalam subkumpulan peserta kajian dengan tahap amiloid yang tinggi di otak mereka, kematian sel otak yang lebih besar, seperti yang ditunjukkan oleh korteks entorhinal yang lebih tipis, secara signifikan dikaitkan dengan fungsi penciuman yang lebih teruk setelah menyesuaikan dengan pemboleh ubah termasuk umur, jantina, dan anggaran cadangan kognitif.

"Penyelidikan kami menunjukkan bahawa mungkin ada peran untuk pengujian pengenalpastian bau pada orang yang normal secara klinikal dan lebih tua yang berisiko terkena penyakit Alzheimer," kata Growdon.

"Sebagai contoh, mungkin berguna untuk mengenal pasti calon yang tepat untuk ujian yang lebih mahal atau invasif. Penemuan kami menjanjikan tetapi mesti ditafsirkan dengan berhati-hati. Hasil ini menunjukkan gambaran tepat pada waktunya. Penyelidikan yang dilakukan dari masa ke masa akan memberi kita idea yang lebih baik mengenai kegunaan ujian penciuman untuk pengesanan awal penyakit Alzheimer. "

Dalam kajian lain, sebuah pasukan penyelidik yang diketuai oleh Davangere Devanand, MBBS, MD, seorang profesor psikiatri di Pusat Perubatan Universiti Columbia, menyiasat sekumpulan orang tua yang terdiri daripada pelbagai etnik di New York City, dengan usia rata-rata 80.7, yang tidak menghidap demensia.

Mereka dinilai dengan berbagai cara pada tiga periode waktu - dari 2004-2006, 2006-2008, dan 2008-2010. UPSIT ditadbir dalam bahasa Inggeris dan Sepanyol antara tahun 2004 dan 2006. Semasa tindak lanjut, para penyelidik mendapati bahawa 109 orang beralih ke demensia, termasuk 101 orang yang menghidap penyakit Alzheimer. Terdapat 270 kematian.

Devanand melaporkan bahawa, dalam 757 subjek yang diikuti, skor pengenalpastian bau yang lebih rendah pada UPSIT secara signifikan dikaitkan dengan peralihan ke demensia dan penyakit Alzheimer, setelah mengendalikan langkah demografi, kognitif, dan fungsional, bahasa pentadbiran, dan genotip apolipoprotein E. Untuk setiap mata yang lebih rendah daripada skor seseorang dalam UPSIT, risiko Alzheimer meningkat sekitar 10 peratus, para penyelidik mendapati.

Skor UPSIT garis bawah yang lebih rendah juga dikaitkan secara signifikan dengan penurunan kognitif pada mereka yang tidak mengalami penurunan kognitif asas.

"Kekurangan pengenalpastian bau dikaitkan dengan peralihan ke demensia dan penyakit Alzheimer, dan dengan penurunan kognitif pada peserta kognitif yang utuh, dalam sampel masyarakat kita. Ujian ini berkesan dalam Bahasa Inggeris dan Sepanyol, ”kata Devanand.

"Sekiranya kajian berskala besar selanjutnya menghasilkan hasil ini, ujian yang agak murah seperti pengenalan bau mungkin dapat mengenal pasti subjek yang berisiko tinggi mengalami demensia dan penyakit Alzheimer pada tahap awal, dan mungkin berguna dalam mengenal pasti orang yang berisiko tinggi penurunan kognitif secara lebih luas. "

Menguji Alzheimer dengan Mata

Kajian baru-baru ini juga telah mengenal pasti plak beta-amiloid di retina pesakit dengan Alzheimer - serupa dengan yang terdapat di otak - menunjukkan kaedah lain yang mungkin untuk mengesan awal.

Pada persidangan Alzheimer, Shaun Frost dari Organisasi Penyelidikan Ilmiah dan Industri Komanwel (CSIRO) di Australia melaporkan hasil awal kajian sukarelawan yang mengambil suplemen proprietari yang mengandungi curcumin, yang mengikat beta-amyloid.

Ia mempunyai sifat pendarfluor yang memungkinkan plak amiloid dikesan di mata menggunakan sistem baru dari NeuroVision Imaging, dan teknik yang disebut retina amyloid imaging (RAI). Sukarelawan juga menjalani pengimejan PET amiloid otak untuk mengaitkan retina dan pengumpulan amiloid otak.

"Abstrak yang disiapkan untuk persidangan memberikan hasil untuk 40 peserta dari 200 peserta dalam kajian ini. Kajian penuh dijangka selesai akhir tahun ini, ”kata para penyelidik.

Hasil awal menunjukkan bahawa tahap amiloid yang dikesan di retina berkorelasi secara signifikan dengan tahap amiloid otak. Ujian amyloid retina juga membezakan antara subjek Alzheimer dan bukan Alzheimer dengan kepekaan 100 peratus dan kekhususan 80.6 peratus, para penyelidik melaporkan.

Selain itu, kajian mengenai kohort awal menunjukkan peningkatan purata amyloid retina 3.5 peratus selama tiga setengah bulan. Ini boleh menjadi kaedah untuk memantau tindak balas pesakit terhadap terapi, menurut para penyelidik.

"Kami membayangkan teknologi ini berpotensi sebagai layar awal yang dapat melengkapi apa yang saat ini digunakan: Pencitraan otak otak, pencitraan MRI, dan ujian klinikal," kata Frost.

"Sekiranya penyelidikan lebih lanjut menunjukkan bahawa penemuan awal kami betul, ia berpotensi disampaikan sebagai pemeriksaan rutin mata seseorang. Tahap resolusi tinggi gambar kami juga memungkinkan pemantauan tepat pada plak retina individu sebagai kaedah yang mungkin untuk mengikuti perkembangan dan tindak balas terhadap terapi. "

Akhirnya, Paul D. Hartung, MS, presiden dan CEO Cognoptix, melaporkan hasil kajian sistem pemindaian mata ligan pendarfluor (FLES) yang mengesan beta-amiloid pada lensa mata menggunakan salap yang digunakan secara topikal yang mengikat kepada amiloid dan pengimbas laser.

Para penyelidik mengkaji 20 orang dengan kemungkinan penyakit Alzheimer, termasuk kes ringan, dan 20 sukarelawan yang sesuai dengan usia.

Salap disapu di bahagian dalam kelopak mata bawah setiap orang sehari sebelum pengukuran. Imbasan laser mengesan beta-amyloid di mata dengan adanya tanda khas pendarfluor tertentu. Pemeriksaan tomografi pelepasan amiloid positron otak (PET) dilakukan pada semua peserta untuk mengira ketumpatan plak amiloid di otak, kata para penyelidik.

Dengan menggunakan hasil pengimejan pendarfluor, para penyelidik dapat membezakan orang dengan Alzheimer daripada orang sihat dengan kepekaan tinggi (85 peratus) dan kekhususan (95 peratus). Selain itu, tahap amiloid berdasarkan ujian lensa mata berkorelasi secara signifikan dengan hasil yang diperoleh melalui pencitraan otak PET, menurut para penyelidik. Mereka menambah bahawa tidak ada kejadian buruk yang dilaporkan.

"Terdapat keperluan kritikal untuk ujian cepat, dapat diandalkan, murah dan tersedia untuk diagnosis awal dan pengurusan penyakit Alzheimer," kata Pierre N. Tariot, MD, pengarah Institut Banner Alzheimer di Phoenix, dan seorang pengetua penyelidik dalam kajian.

"Hasil kajian kemungkinan kecil Tahap 2 ini mengesahkan hasil yang kami laporkan sebelumnya dan menunjukkan kemampuan sistem FLES untuk menghasilkan semula penemuan diagnosis klinikal Alzheimer dengan kepekaan dan kekhususan yang tinggi," kata Hartung. "Sistem ini menunjukkan janji sebagai teknik untuk pengesanan dan pemantauan awal penyakit ini."

Sumber: Persatuan Alzheimer