Potensi semakin meningkat untuk membuat antidepresan yang diperibadikan
Dan biasanya memerlukan lima, enam atau bahkan sehingga lapan minggu untuk melihat apakah ubat antidepresan tertentu benar-benar berfungsi.
Satu kajian baru oleh penyelidik di Universiti Tel Aviv menunjukkan bahawa gen tertentu dapat mendedahkan sama ada orang cenderung bertindak balas dengan baik terhadap antidepresan SSRI, baik secara umum dan dalam formulasi tertentu.
Biomarker baru, setelah disahkan dalam ujian klinikal, dapat digunakan untuk membuat tes genetik, yang memungkinkan para doktor memberikan rawatan khusus untuk kemurungan.
Kajian ini diterbitkan dalam jurnal Psikologi Penterjemahan.
"SSRI hanya berfungsi untuk sekitar 60 peratus orang yang mengalami kemurungan," kata Dr David Gurwitz.
"Ubat dari keluarga antidepresan yang lain boleh berkesan untuk sebilangan yang lain. Kami berusaha untuk memindahkan rawatan kemurungan dari pendekatan percubaan dan kesilapan ke rejim yang paling sesuai dan diperibadikan. "
Lebih daripada 20 juta orang Amerika setiap tahun menderita kemurungan yang melumpuhkan yang memerlukan campur tangan klinikal.
SSRI dianggap berfungsi dengan menyekat penyerapan semula serotonin neurotransmitter di otak, membiarkan lebih banyak yang tersedia untuk membantu sel-sel otak menghantar dan menerima isyarat kimia, sehingga meningkatkan mood.
Pada masa ini tidak diketahui mengapa sebilangan orang bertindak balas terhadap SSRI lebih baik daripada yang lain.
Untuk mencari gen yang mungkin berada di belakang tindak balas otak terhadap SSRI, para penyelidik TAU pertama kali menggunakan paroxetine SSRI - nama jenama Paxil - kepada 80 set sel, atau "garis sel," dari Makmal Nasional untuk Genetik Penduduk Israel, biobank maklumat genetik mengenai warganegara Israel.
Penyelidik TAU kemudiannya menganalisis dan membandingkan profil RNA garis sel paling banyak dan paling tidak responsif.
Gen yang dipanggil CHL1 dihasilkan pada tahap yang lebih rendah pada garis sel yang paling responsif dan pada tahap yang lebih tinggi pada garis sel yang paling kurang responsif.
Dengan menggunakan ujian genetik yang sederhana, suatu hari doktor dapat menggunakan CHL1 sebagai biomarker untuk menentukan sama ada atau tidak untuk menetapkan SSRI.
"Kami ingin berakhir dengan ujian darah yang akan memungkinkan kami untuk memberitahu pesakit mana ubat yang terbaik untuknya," kata pelajar kedoktoran Keren Oved. "Kami berada di tahap awal, bekerja di tingkat sel. Seterusnya dilakukan ujian terhadap haiwan dan manusia. "
Para penyelidik TAU juga ingin memahami mengapa tahap CHL1 mungkin meramalkan respons terhadap SSRI. Untuk tujuan ini, mereka menggunakan paroxetine ke saluran sel manusia selama tiga minggu - masa yang diperlukan untuk tindak balas klinikal terhadap SSRI.
Mereka mendapati bahawa paroxetine menyebabkan peningkatan pengeluaran gen ITGB3 - yang mana produk proteinnya dianggap berinteraksi dengan CHL1 untuk mempromosikan perkembangan neuron dan sinapsis baru.
Hasilnya adalah pembaikan isyarat tidak berfungsi di kawasan otak yang mengawal mood, yang dapat menjelaskan tindakan antidepresan SSRI.
Penjelasan ini berbeza dengan teori konvensional bahawa SSRI secara langsung meredakan kemurungan dengan menghalang penyerapan semula serotonin neurotransmitter di otak.
Penjelasan baru menyelesaikan misteri lama mengapa SSRI memerlukan masa sekurang-kurangnya tiga minggu untuk meredakan gejala kemurungan ketika mereka mula menghalang penyerapan semula setelah beberapa hari - perkembangan neuron dan sinapsis memerlukan masa berminggu-minggu, bukan beberapa hari.
Para penyelidik TAU berusaha untuk mengesahkan penemuan mereka pada tahap molekul dan dengan model haiwan. Adva Hadar, seorang pelajar master di makmal Gurwitz, menggunakan pendekatan yang sama untuk mencari biomarker untuk rawatan penyakit Alzheimer yang diperibadikan.
Sumber: Rakan Amerika Universiti Tel Aviv
