Pertindihan Genetik Penting Ditemui Antara Skizofrenia, Autisme
Orang dengan gangguan spektrum autisme (ASD) dan skizofrenia dari pelbagai populasi di seluruh dunia mungkin berkongsi varian genetik biasa, menurut kajian Jepun yang baru diterbitkan dalam jurnal Laporan Sel.
Menyokong kerja sebelumnya yang dilakukan dengan Kaukasia, para penyelidik mendapati bahawa individu Jepun dengan gangguan spektrum autisme dan skizofrenia juga mempunyai variasi bilangan salinan yang bertindih. Variasi nombor salinan (CNV) adalah apabila bilangan salinan gen tertentu berbeza dari satu orang ke orang lain.
"Pertindihan genetik telah disarankan dalam kajian genetik epidemiologi dan molekul," kata penulis pertama Itaru Kushima dari Sekolah Perubatan Siswazah Universiti Nagoya di Jepun. "Sejalan dengan ini, penyelidikan sistematik dan komprehensif kami mengesahkan pertindihan CNV patogen yang signifikan antara gangguan spektrum autisme dan skizofrenia pada populasi Jepun."
ASD dan skizofrenia mempunyai corak pewarisan yang kompleks dengan pelbagai faktor genetik dan persekitaran yang mempengaruhi risiko kedua-dua keadaan. Walaupun kedua-dua gangguan itu berbeza secara klinikal, penyelidikan menunjukkan pertindihan genetik di antara mereka.
Sebagai contoh, gangguan cenderung berlaku pada kadar yang lebih tinggi daripada yang dijangkakan pada populasi umum, dan kajian epidemiologi yang besar menunjukkan bahawa sejarah keluarga skizofrenia pada saudara-mara peringkat pertama adalah faktor risiko gangguan spektrum autisme.
Khususnya, penyelidikan sebelumnya menunjukkan bahawa kedua-dua gangguan tersebut dikaitkan dengan peningkatan beban CNV, dan CNV yang jarang berlaku di lokasi tertentu merupakan faktor risiko bersama untuk kedua-dua gangguan tersebut.
Walau bagaimanapun, kebanyakan penyelidikan telah dilakukan dengan populasi Kaukasia, yang membatasi generalisasi CNV patogen dan laluan biologi yang relevan. Oleh itu, kajian dengan populasi bukan Kaukasia akan memberikan pandangan biologi yang penting.
Untuk mengatasi jurang pengetahuan ini, penulis kajian kanan Dr. Norio Ozaki di Sekolah Perubatan Siswazah Universiti Nagoya dan pasukannya melakukan analisis CNV perbandingan terhadap 1,108 individu dengan ASD, 2,458 dengan skizofrenia, dan 2,095 kawalan pada populasi Jepun. Mereka menggunakan teknik resolusi tinggi yang disebut hibridisasi genomik komparatif array.
Penemuan mereka mengesahkan peningkatan beban CNV yang jarang berlaku di ASD dan skizofrenia dan memerhatikan pertindihan CNV patogen antara kedua-dua gangguan tersebut.
CNV patogen termasuk yang terdapat di 29 lokasi yang sama dengan kedua-dua gangguan itu terdapat pada sekitar 8 peratus daripada dua jenis pesakit, yang jauh lebih tinggi daripada pada kawalan.
"Kekuatan kajian kami adalah perbandingan sistematik dari kepala ke kepala terhadap patogenik CNV dan jalur biologi antara gangguan spektrum autisme dan skizofrenia," kata Ozaki. "Kajian sebelumnya pada populasi Kaukasia mendapati tumpang tindih dalam patogenik CNV antara dua gangguan, tetapi analisisnya terbatas pada sebilangan kecil gen dan lokus CNV."
Analisis tambahan menunjukkan bahawa kedua-dua gangguan tersebut berkaitan dengan laluan biologi yang tumpang tindih yang terlibat dalam tindak balas tekanan oksidatif, metabolisme lipid, dan integriti genom. Para penyelidik juga mengenal pasti 12 lokasi CNV yang berpotensi dikaitkan dengan gangguan ini pada populasi Jepun.
Tambahan pula, kecacatan intelektual sangat berkaitan dengan CNV patogen pada kedua-dua kumpulan pesakit. "Pengenalpastian laluan bersama dan gen yang berkaitan dengan penyakit memberikan gambaran biologi mengenai gangguan spektrum autisme dan skizofrenia," kata Ozaki.
Sumber: Cell Press
