Penurunan Kognitif Terikat dengan Ketahanan Insulin Otak
Penyelidik dari Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania mengenal pasti kelainan yang ketara dalam aktiviti dua jalur isyarat utama untuk insulin dan faktor pertumbuhan seperti insulin pada orang yang tidak menghidap diabetes dengan penyakit Alzheimer.
Insulin adalah hormon penting dalam banyak fungsi tubuh, termasuk kesihatan sel-sel otak. Para penyelidik percaya perubahan dalam jalur insulin dapat disasarkan dengan ubat baru atau yang ada untuk berpotensi membantu menstabilkan semula otak ke insulin dan mungkin memperlambat atau bahkan membalikkan penurunan kognitif.
Ini adalah kajian pertama yang secara langsung menunjukkan bahawa ketahanan insulin berlaku di otak orang yang menghidap penyakit Alzheimer. Kajian ini kini dalam talian di Jurnal Penyiasatan Klinikal.
"Penyelidikan kami dengan jelas menunjukkan bahawa kemampuan otak untuk bertindak balas terhadap insulin, yang penting untuk fungsi otak normal, akan offline di suatu ketika. Insulin di otak tidak hanya memodulasi pengambilan glukosa, tetapi juga meningkatkan kesihatan sel-sel otak - pertumbuhan, kelangsungan hidup, pembentukan semula, dan fungsi normalnya. Kami percaya bahawa ketahanan insulin otak mungkin menjadi penyumbang penting kepada penurunan kognitif yang berkaitan dengan penyakit Alzheimer, ”kata penulis kanan Steven E. Arnold, M.D.
"Jika kita dapat mencegah ketahanan insulin otak dari terjadi, atau mensensitensasikan sel-sel otak ke insulin dengan salah satu ubat diabetes yang sensitif terhadap insulin yang ada sekarang, kita mungkin dapat memperlambat, mencegah, atau bahkan meningkatkan penurunan kognitif."
Pakar mengatakan risiko menghidap penyakit Alzheimer meningkat sebanyak 50 peratus pada orang yang menghidap diabetes. Diabetes jenis 2 disebabkan oleh ketahanan insulin dan menyumbang 90 peratus daripada semua diabetes.
Secara klinikal, diabetes jenis 2 (dan diabetes jenis 1 "remaja") dicirikan oleh hiperglikemia - kadar gula dalam darah yang tinggi - tetapi tidak ada bukti bahawa otak di Alzheimer adalah hiperglikemik.
Para penyelidik telah menentukan bahawa insulin bertindak berbeza di otak daripada di seluruh badan. Para penyelidik menentukan ketahanan insulin otak berlaku dalam penyakit Alzheimer tidak kira sama ada seseorang menghidap diabetes, dengan mengecualikan orang yang mempunyai sejarah diabetes dari kajian ini.
Untuk melakukan ini, para penyelidik menggunakan sampel tisu otak postmortem dari pesakit bukan diabetes yang telah mati dengan penyakit Alzheimer, merangsang tisu dengan insulin, dan mengukur berapa banyak insulin yang mengaktifkan pelbagai protein di jalur isyarat insulin.
Terdapat kurang pengaktifan insulin dalam kes Alzheimer daripada tisu orang yang mati tanpa penyakit otak. Protein lain yang berkaitan dengan tindakan insulin di otak tidak normal pada sampel penyakit Alzheimer.
Kelainan ini sangat berkaitan dengan ingatan episodik dan kecacatan kognitif lain pada pesakit penyakit Alzheimer.
Para penyelidik menentukan bahawa rintangan insulin adalah faktor lain untuk penurunan kognitif yang berbeza dari asal penyakit Alzheimer.
Walau bagaimanapun, tiga ubat pemekaan insulin telah diluluskan oleh FDA untuk rawatan diabetes. Ubat-ubatan ini dengan mudah melintasi penghalang darah-otak dan mungkin mempunyai potensi terapeutik untuk memperbaiki ketahanan insulin dalam penyakit Alzheimer dan gangguan kognitif ringan (MCI).
"Ujian klinikal perlu dilakukan untuk menentukan dampak obat terhadap penyakit Alzheimer dan MCI pada pasien non-diabetes," kata Arnold.
Sumber: Universiti Pennsylvania
