Enzyme Menemui Yang Menghancurkan Plak Alzheimer
Enzim dikenali sebagai BACE2 dan didapati menurunkan beta-amiloid dengan lebih berkesan daripada beratus-ratus enzim lain. Walaupun berkait rapat dengan BACE1 - enzim yang bertanggungjawab untuk membuat beta-amyloid - BACE2 mempunyai kesan sebaliknya.
Pasukan penyelidik Mayo, yang diketuai oleh Malcolm A. Leissring, Ph.D., menguji beratus-ratus enzim untuk memastikan kesannya terhadap beta-amiloid.
"Walaupun terdapat persamaan yang hampir sama, kedua enzim mempunyai kesan yang sama sekali bertentangan dengan beta-amiloid - BACE1 memberi, sementara BACE2 menghilangkannya," kata Leissring.
Beta-amyloid adalah serpihan protein yang lebih besar, yang dikenali sebagai APP, dan dihasilkan oleh enzim yang memotong APP di dua tempat.
BACE1 adalah enzim yang bertanggungjawab untuk membuat potongan pertama yang menghasilkan beta-amyloid. Penyelidikan menunjukkan bahawa BACE2 memotong beta-amyloid menjadi kepingan yang lebih kecil, sehingga memusnahkannya.
Walaupun enzim lain diketahui memecah beta-amiloid, BACE2 sangat berkesan dalam fungsi ini, kajian itu dijumpai.
Hasil kerja sebelumnya menunjukkan bahawa BACE2 juga dapat menurunkan kadar beta-amiloid dengan mekanisme kedua: dengan memotong APP di tempat yang berbeza dari BACE1. BACE2 memotong di bahagian tengah beta-amyloid, yang menghalang pengeluaran beta-amyloid.
"Fakta bahawa BACE2 dapat menurunkan beta-amiloid dengan dua mekanisme yang berbeza menjadikan enzim ini calon yang sangat menarik untuk terapi gen untuk merawat penyakit Alzheimer," kata penulis pertama Samer Abdul-Hay, Ph.D., seorang ahli saraf di Mayo Clinic di Florida .
Penemuan ini menunjukkan bahawa penurunan dalam BACE2 dapat meningkatkan risiko penyakit Alzheimer. Ini penting kerana ubat-ubatan tertentu dalam penggunaan klinikal - contohnya, ubat antivirus yang digunakan untuk merawat virus imunodefisiensi manusia (HIV) - berfungsi dengan menghalang enzim yang serupa dengan BACE2.
Para penyelidik mengatakan bahawa walaupun BACE2 dapat menurunkan beta-amyloid dengan dua mekanisme yang berbeza, hanya mekanisme yang baru ditemui - pemusnahan beta-amyloid - kemungkinan relevan dengan penyakit ini. Ini kerana mekanisme kedua, yang melibatkan aplikasi pemotong BACE2, tidak berlaku di otak.
Penyakit Alzheimer adalah gangguan ingatan yang paling biasa, yang mempengaruhi lebih daripada 5.5 juta orang di Amerika Syarikat, namun para penyelidik terus mencari rawatan yang berkesan untuk penyakit yang dahsyat itu.
Langkah seterusnya dalam penyelidikan ini adalah untuk penyelidik untuk mengkaji sama ada menyekat pemusnahan beta-amiloid oleh BACE2 meningkatkan risiko penyakit Alzheimer pada model penyakit tikus.
Sumber: Mayo Clinic
