Strategi Baru Ditempa untuk Penggunaan Antidepresan dengan Selamat pada Kanak-kanak & Remaja

Walaupun ubat-ubatan perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI) dianggap sebagai standard semasa untuk rawatan farmasi untuk kemurungan, ubat-ubatan mesti diresepkan dengan teliti untuk mengelakkan risiko bunuh diri di kalangan kanak-kanak dan orang dewasa muda.

Pasukan penyelidik Johns Hopkins yang pelbagai disiplin telah mengembangkan dua strategi baru untuk merawat kemurungan dengan selamat pada orang muda menggunakan kelas ubat SSRI. Strategi-strategi ini, baru-baru ini diterbitkan dalam jurnal Psikiatri Translasional, menggabungkan pemahaman baru tentang bagaimana mengurangkan risiko bunuh diri semasa menjalani rawatan SSRI.

"Ubat-ubatan ini harus diberikan dengan berhati-hati," kata penyiasat kanan Adam Kaplin, MD, Ph.D., penolong profesor psikiatri dan neurologi di Johns Hopkins University School of Medicine.

Sama seperti ubat untuk tekanan darah tinggi, diabetes, dan terapi anti-pembekuan, Kaplin mengatakan dos SSRI yang berhati-hati adalah "persis apa yang telah dilakukan psikiater sejak lama pada orang dewasa" untuk mengurangkan kesan negatif ubat-ubatan tersebut.

Namun, bagi kanak-kanak dan remaja, rejimen rawatan cenderung lebih intensif untuk mengatasi kemurungan dengan cepat. Kaplin mengatakan itu kerana "sangat menyakitkan untuk menunggu anak-anak bertindak balas ketika mereka sering berada di hujung tali mereka sebelum bertemu dengan profesional perubatan."

Orang muda jarang mendapatkan rawatan kemurungan sendiri, dan mungkin memerlukan beberapa saat sebelum ibu bapa menyedari kemurungan anak mereka, katanya. Setelah sedar, ibu bapa boleh mencuba kaedah rawatan lain sebelum mendapatkan rawatan perubatan.

Kadang kala, rawatannya mungkin berbahaya seperti penyakit, atau keadaan Catch-22 dapat berkembang di mana kemurungan yang tidak dirawat boleh menyebabkan bunuh diri sementara penggunaan SSRI juga dapat meningkatkan risiko bunuh diri.

Sebagai contoh, SSRI didapati meningkatkan risiko pemikiran dan tingkah laku bunuh diri ("bunuh diri") pada kanak-kanak dan remaja.

Pada tahun 2004, Pentadbiran Makanan dan Dadah AS mengeluarkan amaran kotak hitam untuk SSRI - amaran paling serius yang boleh diterima oleh ubat preskripsi - kerana dalam pemeriksaan ringkasan semua kajian yang ditaja oleh syarikat ubat, ubat-ubatan tersebut meningkatkan pemikiran dan tindakan bunuh diri dengan dua empat peratus, berbanding dengan plasebo pada minggu-minggu awal setelah memulakan ubat.

Dengan lebih daripada 10 peratus daripada semua kanak-kanak dan remaja di A.S. menderita gangguan kemurungan utama, namun, amaran kotak hitam mempunyai kesan yang tidak diingini.

"Angka bunuh diri telah meningkat," kata Kaplin, nampaknya kerana doktor ragu-ragu untuk menetapkan SSRI walaupun terdapat risiko bunuh diri yang lebih besar daripada membiarkan gangguan kemurungan utama tidak dirawat.

Dalam kajian mereka, Kaplin dan pasukannya bertanya apakah kesan negatif awal ini sejurus selepas memulakan SSRI dapat dikurangkan sama ada dengan dos yang sama yang dilakukan pada orang dewasa dengan gangguan kecemasan atau dengan menggabungkan rawatan SSRI dengan ubat lain yang sebelumnya ditunjukkan untuk mempercepat terapi SSRI kesan pada orang dewasa.

Pasukan ini memulakan dengan menganalisis data yang sama yang digunakan FDA pada tahun 2004 untuk mengeluarkan amaran kotak hitamnya. Mereka mendapati bahawa SSRI menjadikan pesakit muda lebih impulsif, terutama pada bulan pertama rawatan, tetapi tidak menimbulkan pemikiran bunuh diri di mana tidak ada sebelumnya, kata Kaplin.

Para penyelidik kemudian melakukan simulasi komputer untuk mencari dos yang optimum untuk SSRI yang bertindak lebih cepat - paroxetine (Paxil), citalopram (Celexa), sertraline (Zoloft), venlafaxine (Effexor), dan fluvoxamine (Faverin, Luvox) - pada anak-anak sehingga SSRI lain ini akan bertindak dengan cara yang serupa dengan fluoxetine (Prozac), kata Kaplin.

Pada masa ini, fluoxetine (Prozac), SSRI yang paling lambat bertindak, adalah satu-satunya SSRI yang diluluskan oleh FDA untuk kanak-kanak berumur lapan hingga 12 tahun. Fluoxetine memerlukan beberapa minggu atau bulan untuk mencapai tahap terapeutik dalam darah dan mula memberi kesan .

Semasa mereka menguji model mereka, para penyelidik mendapati bahawa ia menghasilkan sejenis rejimen dos yang sama yang digunakan oleh psikiater untuk dos orang dewasa yang mengalami kesan negatif SSRI. Rejimen tersebut sering dimulakan dengan separuh dos awal normal dan perlahan-lahan meningkatkannya untuk mencapai tahap terapeutik.

Garis panduan pemberian dos yang baru diusulkan mungkin akan meningkatkan keselamatan, tetapi mereka juga akan memperlambat masa yang diperlukan sebelum pesakit mendapat kelegaan, walaupun dari SSRI yang lebih cepat bertindak.

"Salah satu bahagian yang paling sulit dari pekerjaan kita adalah membuat orang melewati jangka waktu yang tertunda ketika kita semua berharap ubat-ubatan kita bekerja lebih cepat," kata Kaplin. Oleh itu, para penyelidik juga mencari cara untuk menyekat kesan negatif SSRI sepenuhnya.

Bekerja dengan tikus, para penyelidik mendapati bahawa menambahkan molekul yang disebut WAY-100635 - digunakan dalam kajian penyelidikan manusia dewasa - menghasilkan "kesan sinergis apabila diberikan dengan SSRI," kata Kristen Rahn, Ph.D., seorang instruktur psikiatri dan tingkah laku sains dan neurologi. "Dan itu benar-benar meredakan kegelisahan yang ditimbulkan oleh binatang."

Namun, dengan sendirinya, WAY-100635 tidak mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap tahap kegelisahan. Sebatian ini membantu otak mendapatkan serotonin, neurotransmitter. Pendedahan jangka panjang terhadap SSRI akhirnya meningkatkan tahap serotonin, tujuan rawatan, tetapi pendedahan awal mengurangkan serotonin.

Para penyelidik berpendapat bahawa inilah mekanisme pemula yang menjelaskan mengapa SSRI menyebabkan kegelisahan orang dewasa dan meningkatkan impulsif kanak-kanak. Gandingan rawatan SSRI dengan WAY-100635 menghilangkan permulaan berhenti dan mewujudkan peralihan yang lebih lancar.

"Sekarang kami telah menemui kesan ini dan mengusahakan mekanisme ini," kata Kaplin, "kami sedang dalam proses berkomunikasi dengan syarikat farmasi untuk melihat mana yang mungkin telah menguji ubat yang serupa dengan WAY-100635 yang tidak melakukan apa-apa dengan sendirinya dan oleh itu ditinggalkan. "

Sumber: Johns Hopkins Medicine / EurekAlert!