Pautan Genetik Ditemui dengan Peningkatan Berat Badan yang Cepat dari Ubat Antipsikotik
Hasil dari dua kajian dari Pusat Ketagihan dan Kesihatan Mental di Kanada akhirnya dapat digunakan untuk mengenal pasti pesakit mana yang mempunyai variasi, memungkinkan doktor memilih strategi untuk mencegah kesan sampingan yang serius ini dan menawarkan rawatan yang lebih diperibadikan, kata para penyelidik.
"Peningkatan berat badan terjadi pada hingga 40 persen pesakit yang menggunakan ubat-ubatan yang disebut antipsikotik generasi kedua atau atipikal, yang digunakan kerana mereka berkesan dalam mengawal gejala utama skizofrenia," kata Dr. James Kennedy, pengarang kanan kajian.
Peningkatan berat badan boleh menyebabkan kegemukan, diabetes jenis 2, masalah jantung dan jangka hayat yang lebih pendek, katanya.
"Mengenal pasti risiko genetik yang membawa kepada kesan sampingan ini akan membantu kita memberikan resep dengan lebih berkesan," kata Kennedy. Pada masa ini, pusat menyaring dua variasi genetik lain yang mempengaruhi tindak balas pesakit terhadap ubat psikiatri.
Setiap kajian mengenal pasti variasi yang berbeza berhampiran gen reseptor melanocortin-4 (MC4R), yang diketahui berkaitan dengan obesiti.
Dalam kajian terbaru, orang yang membawa dua salinan varian memperoleh berat badan sekitar tiga kali lebih banyak daripada yang mempunyai satu atau tanpa salinan, setelah enam hingga 12 minggu rawatan dengan antipsikotik atipikal.
Kajian ini mempunyai empat kumpulan pesakit: Dua dari A.S., satu di Jerman, dan satu dari kajian Eropah yang lebih besar. Tiga daripada empat kumpulan tidak pernah mengambil antipsikotik atipikal.
Kumpulan yang berbeza dirawat dengan ubat seperti olanzapine, risperidone, aripiprazole atau quetiapine, dan kepatuhan dipantau untuk memastikan rejim rawatan diikuti, kata para penyelidik. Berat dan langkah-langkah lain yang berkaitan dengan metabolik diambil pada awal dan semasa rawatan.
"Peningkatan berat badan dikaitkan dengan variasi genetik ini dalam semua kumpulan ini, termasuk pesakit pediatrik dengan tingkah laku atau masalah mood yang teruk, dan pesakit dengan skizofrenia mengalami episod pertama atau yang tidak bertindak balas terhadap rawatan antipsikotik lain," kata penyelidik Dr. Daniel Müller.
"Hasil dari analisis genetik kami yang digabungkan dengan kumpulan pesakit yang beragam ini memberikan bukti yang kuat untuk peranan varian MC4R ini. Kumpulan penyelidikan kami telah menemui varian gen lain yang berkaitan dengan kenaikan berat badan yang disebabkan oleh antipsikotik pada masa lalu, tetapi ini merupakan penemuan yang paling menarik setakat ini. "
Peranan gen dalam kenaikan berat badan yang disebabkan oleh antipsikotik dikenal pasti dalam kajian yang diterbitkan awal tahun ini pada tahun Jurnal Farmakogenomik. Penyelidik
mendapati variasi berbeza pada MC4R yang dikaitkan dengan kesan sampingan.
Untuk kedua-dua kajian, penyelidik CAMH melakukan eksperimen genotip untuk mengenal pasti perubahan tunggal pada urutan gen MC4R - yang dikenali sebagai polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) - yang berkaitan dengan kesan sampingan kenaikan berat badan yang disebabkan oleh ubat.
Gen MC4R mengkodekan reseptor yang terlibat dalam laluan otak yang mengatur berat badan, selera makan dan kenyang. "Kami tidak tahu dengan tepat bagaimana antipsikotik atipikal mengganggu laluan ini, atau bagaimana variasi ini mempengaruhi reseptor," kata Müller. "Kami memerlukan kajian lanjutan untuk mengesahkan hasil ini dan akhirnya mengubahnya menjadi aplikasi klinikal."
Kajian terbaru diterbitkan dalam talian di Arkib Psikiatri Umum.
Sumber: Pusat Ketagihan dan Kesihatan Mental (CAMH)
