Penyelidikan Gagal Membongkar Gen Autisme ‘Murni’
Walaupun para penyelidik telah membuat kemajuan besar dalam menentukan gen yang berkaitan dengan autisme, satu kajian yang dirancang untuk mencari gen yang hanya berkaitan dengan autisme telah gagal.
Kajian ini dilancarkan kerana penemuan baru-baru ini yang mengaitkan autisme dengan sumber risiko genetik yang heterogen.
Penemuan ini bahawa pelbagai gen dikaitkan dengan autisme menyebabkan para penyelidik percaya bahawa tinjauan terhadap pesakit dengan gambaran klinikal yang serupa, atau fenotip, boleh menghasilkan kumpulan pesakit yang "lebih murni", iaitu lebih homogen, secara genetik, menjadikannya lebih mudah untuk mencari gen yang berkaitan dengan autisme.
Malangnya, seperti yang dibincangkan dalam jurnal Psikiatri Biologi, dapatan kajian tidak menyokong teori tersebut.
Untuk kajian ini, sekumpulan besar saintis yang bekerjasama menggunakan data dari Simons Simplex Collection, sebuah projek yang secara meluas mencirikan 2576 keluarga autisme simplex - kumpulan data terbesar yang dikumpulkan setakat ini.
Ketersediaan koleksi yang luas ini membolehkan para penyelidik membuat subkumpulan fenotipik. Sebagai tambahan kepada keseluruhan sampel, ini menghasilkan 11 subkumpulan pesakit dengan profil diagnostik, IQ dan gejala yang serupa. Mereka kemudian menganalisis data genotipik dalam usaha untuk menemukan varian genetik umum yang memberikan risiko gangguan spektrum autisme.
Hasilnya tidak mengenal pasti hubungan yang signifikan di seluruh genom dalam keseluruhan sampel atau subkelompok fenotipik. Ini bermaksud bahawa kebolehubahan klinikal yang melampau yang diperhatikan di kalangan pesakit dengan gangguan spektrum autisme tidak menggambarkan variasi genetik yang sama.
"Kajian ini tidak memberikan bukti yang baik bahawa memilih pesakit dengan gejala yang sama menghasilkan kemampuan yang lebih besar untuk menemukan gen autisme," kata Dr. John Krystal, Editor Psikiatri Biologi.
"Ini mungkin menunjukkan bahawa beberapa kebolehubahan klinikal dalam autisme timbul dari sebab selain kerentanan genetik, seperti perubahan epigenetik atau tindak balas lain terhadap lingkungan."
Penting untuk diperhatikan bahawa hasil ini sejajar dengan perubahan besar baru-baru ini terhadap klasifikasi diagnostik autisme dalam Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental.
Dalam revisi ke-5, beberapa gangguan yang berasingan, termasuk autisme dan gangguan Asperger, dikelompokkan ke dalam kategori tunggal yang disebut gangguan spektrum autisme. Keputusan itu didasarkan pada bukti yang semakin meningkat bahawa gangguan yang sebelumnya berbeza sebenarnya mencerminkan tahap keparahan keadaan yang sama.
Walaupun genotip umum tidak ditemui, para pakar percaya kajian ini akan membantu mengembangkan model untuk mempelajari fenotip (penampilan) yang serupa dengan yang berkaitan dengan genotip (susunan genetik).
"Kami berharap kajian kami adalah langkah menuju paradigma baru untuk kajian yang melibatkan hubungan antara fenotip psikiatri dan genotip. Sebilangan besar kajian sebelumnya telah berusaha untuk memperbaiki atau mempersempit variasi fenotip tanpa mengira kesannya terhadap variasi genetik, dengan harapan bahawa penyempurnaan tersebut akan meningkatkan pengesanan variasi genetik yang meningkatkan risiko gangguan, ”jelas penulis pertama Dr. Pauline Chaste.
"Hasil kami memotivasi jalan lain, satu menargetkan struktur genetik sifat dan, untuk beberapa sifat, korelasi genetik mereka," tambah Chaste.
"Untuk autisme, satu implikasi penting dari hasil kami adalah bahawa rakan sekerja kami telah melakukan pekerjaan yang sangat baik dalam menentukannya terlebih dahulu; namun, untuk membuat kemajuan yang lebih baik dalam menemui variasi genetik yang mendasari risiko, kami percaya penyempurnaan fenotip dengan mengingat kesannya terhadap seni bina genetik sangat penting. "
Sumber: Elsevier / EurekAlert!
