Apakah Masa Depan Penyelidikan Nyeri?
Sesetengah ubat kesakitan membosankan persepsi pesakit kesakitan. Morfin adalah ubat semacam itu. Ia berfungsi melalui jasad yang membunuh kesakitan badan, menghalang mesej sakit dari mencapai otak. Para saintis sedang berusaha untuk membangunkan ubat seperti morfin yang akan mempunyai kualiti morfin yang mematikan rasa sakit tetapi tanpa kesan sampingan negatif dadah, seperti penenang dan potensi penagihan. Pesakit yang menerima morfin juga menghadapi masalah toleransi morfin, yang bermaksud bahawa dari masa ke masa mereka memerlukan dos yang lebih tinggi daripada ubat untuk meringankan rasa sakit yang sama. Kajian telah mengenal pasti faktor-faktor yang menyumbang kepada pembangunan toleransi; Kemajuan berterusan dalam garis penyelidikan ini akhirnya membolehkan pesakit untuk mengambil lebih rendah dosis morfin.
Satu objektif penyiasat yang bekerja untuk membangunkan ubat penahan sakit masa depan adalah dengan memanfaatkan sepenuhnya "pusat penukaran" kesakitan badan dengan merumuskan sebatian yang akan menghalang isyarat kesakitan daripada diperkuat atau menghentikannya sama sekali. Menyekat atau mengganggu isyarat sakit, terutamanya apabila tidak ada kecederaan atau trauma pada tisu, adalah matlamat penting dalam perkembangan ubat sakit. Peningkatan pemahaman tentang mekanisme asas kesakitan akan mempunyai implikasi yang mendalam untuk perkembangan ubat-ubatan masa depan. Bidang penyelidikan berikut membawa kita lebih dekat ke ubat kesakitan yang ideal.
Sistem dan Pencitraan: Idea pemetaan fungsi kognitif ke kawasan-kawasan yang tepat dari otak bermula kembali kepada fenologi, kini amalan kuno mempelajari benjolan di kepala. Positron tomografi pelepasan (PET), pencitraan resonans magnetik fungsional (fMRI), dan teknologi pengimejan lain menawarkan gambaran yang jelas tentang apa yang berlaku di otak kerana ia mengendalikan kesakitan. Menggunakan pencitraan, penyelidik kini dapat melihat bahawa sakit mengaktifkan sekurang-kurangnya tiga atau empat bidang utama korteks otak-lapisan tisu yang merangkumi otak. Menariknya, apabila pesakit menjalani hipnosis supaya ketidakpuasan rangsangan yang menyakitkan tidak berpengalaman, aktiviti dalam beberapa, tetapi tidak semua, kawasan otak berkurang. Ini menekankan bahawa pengalaman sakit melibatkan komponen emosi yang kuat serta pengalaman deria, iaitu intensitas rangsangan.
Saluran: Perbatasan dalam pencarian sasaran dadah baru diwakili oleh saluran. Saluran adalah pintu seperti pintu yang terdapat di sepanjang membran sel yang membenarkan zarah kimia yang dikenakan elektrik dipanggil ion untuk masuk ke dalam sel. Saluran ion penting untuk menghantar isyarat melalui membran saraf. Kemungkinan kini wujud untuk membangunkan kelas ubat baru, termasuk koktail kesakitan yang akan bertindak di tapak aktiviti saluran.
Faktor Tropis: Sebuah kelas "penyelamat" atau "pemulihan" dadah mungkin muncul dari pengetahuan kita tentang faktor tropik, bahan kimia semulajadi yang terdapat dalam tubuh manusia yang mempengaruhi kelangsungan hidup dan fungsi sel. Faktor tropis juga menggalakkan kematian sel, tetapi sedikit diketahui tentang bagaimana sesuatu yang bermanfaat boleh menjadi berbahaya. Penyiasat mendapati bahawa pengumpulan lebih banyak faktor trofi dalam sel-sel saraf haiwan menyebabkan sensitiviti kesakitan yang meningkat, dan beberapa reseptor yang ditemui pada sel merespon faktor tropik dan berinteraksi antara satu sama lain. Reseptor ini boleh memberi sasaran untuk terapi sakit yang baru.
Genetik Molekul: Mutasi genetik tertentu boleh mengubah sensitiviti rasa sakit dan tindak balas tingkah laku. Orang yang dilahirkan secara genetik tidak bersalah terhadap rasa sakit-iaitu individu yang tidak dapat merasakan kesakitan-mempunyai mutasi sebahagian daripada gen yang berperanan dalam kelangsungan hidup sel. Menggunakan model "knockout" haiwan-haiwan yang direka secara genetik untuk kekurangan ahli-saintis gen tertentu dapat memvisualkan bagaimana mutasi dalam gen menyebabkan haiwan menjadi cemas, membuat bunyi bising, belakang, membekukan, atau menjadi sangat berhati-hati. Mutasi genetik ini menyebabkan gangguan atau perubahan dalam pemprosesan maklumat sakit kerana ia meninggalkan saraf tunjang dan bergerak ke otak. Haiwan Knockout boleh digunakan untuk melengkapkan usaha yang bertujuan untuk membangunkan ubat baru.
Plastik: Berikutan kecederaan, sistem saraf mengalami penyusunan semula yang luar biasa. Fenomena ini dikenali sebagai keplastikan. Contohnya, saraf tunjang adalah "berulang" selepas trauma sebagai paksi sel saraf membuat kenalan baru, sebuah fenomena yang dikenali sebagai "bercambah." Ini seterusnya mengganggu bekalan sel-sel trofi. Para saintis kini boleh mengenal pasti dan mengkaji perubahan yang berlaku semasa pemprosesan kesakitan. Sebagai contoh, dengan menggunakan teknik yang dipanggil tindak balas rantai polimerase, disingkat PCR, saintis boleh mengkaji gen yang disebabkan oleh kecederaan dan kesakitan yang berterusan. Terdapat bukti bahawa protein yang akhirnya disintesis oleh gen ini mungkin sasaran untuk terapi baru. Perubahan dramatik yang berlaku dengan kecederaan dan kesakitan yang berterusan menggariskan bahawa sakit kronik harus dianggap sebagai penyakit sistem saraf, bukan hanya kesakitan akut yang berlarutan atau gejala kecederaan. Oleh itu, saintis berharap bahawa terapi yang diarahkan untuk mencegah perubahan jangka panjang yang berlaku dalam sistem saraf akan menghalang perkembangan keadaan sakit kronik.
Neurotransmitter: Sama seperti mutasi dalam gen mungkin mempengaruhi tingkah laku, mereka juga boleh menjejaskan beberapa neurotransmitter yang terlibat dalam kawalan kesakitan. Dengan menggunakan teknologi pengimejan yang canggih, penyiasat kini dapat memvisualisasikan apa yang berlaku secara kimia di dalam saraf tunjang. Dari kerja ini, terapi baru boleh muncul, terapi yang boleh membantu mengurangkan atau menghapuskan kesakitan yang teruk atau kronik.
Harapan untuk Masa Depan
Beribu-ribu tahun yang lalu, orang-orang kuno mengaitkan rasa sakit kepada roh dan merawatnya dengan mistisisme dan mantera. Selama berabad-abad, sains telah memberikan kita keupayaan yang luar biasa untuk memahami dan mengendalikan kesakitan dengan ubat, pembedahan, dan rawatan lain. Hari ini, saintis memahami banyak sebab dan mekanisme kesakitan, dan penyelidikan telah menghasilkan peningkatan dramatik dalam diagnosis dan rawatan beberapa gangguan yang menyakitkan. Bagi orang yang bertarung setiap hari terhadap batasan yang dikenakan oleh kesakitan, karya saintis yang disokong NINDS memegang janji tentang pemahaman yang lebih besar tentang kesakitan pada tahun-tahun akan datang. Kajian mereka menawarkan senjata yang kuat dalam pertempuran untuk memanjangkan dan memperbaiki kehidupan orang-orang dengan kesakitan: harapan.
Disediakan oleh: Pejabat Perhubungan dan Perhubungan Awam
Institut Gangguan Neurologi Kebangsaan dan Strok
Institut Kesihatan Kebangsaan
Bethesda, MD
