Kajian Makmal / Manusia: Ujian Darah Mungkin Mendapatkan Pesakit Yang Tidak Akan Menanggapi Antidepresan
Depresi adalah keadaan mental yang biasa yang mempengaruhi sekitar 10% populasi. Ubat antidepresan adalah rawatan lini pertama untuk episod kemurungan utama hingga sederhana. Kemajuan farmasi telah meningkatkan keberkesanan ubat-ubatan selama tiga dekad yang lalu. Namun, walaupun keberkesanannya meningkat, hanya 40% pesakit yang bertindak balas terhadap antidepresan pertama yang mereka cuba.
Kenyataan ini mencabar kerana kemurungan paling biasa berlaku pada usia 18 hingga 25 tahun (10.9%) dan pada individu yang terdiri daripada dua atau lebih kaum (10.5%).
Dalam kajian baru itu, penyelidik Kanada menyiasat protein tertentu - GPR56 - yang nampaknya terlibat dalam biologi kemurungan dan kesan antidepresan. Pasukan penyelidik yang diketuai Universiti McGill percaya bahawa protein ini dapat menawarkan sasaran baru untuk ubat antidepresan baru.
Pada masa ini, inhibitor pengambilan serotonin selektif (SSRI) adalah terapi farmaseutikal pertama untuk kemurungan. Kelas ubat ini dikembangkan pada pertengahan hingga akhir 1980-an dan generasi antidepresan ini sekarang merupakan kelas yang paling biasa digunakan untuk kemurungan. Contohnya termasuk citalopram (Celexa), escitalopram (Lexapro), paroxetine (Paxil, Pexeva), fluoxetine (Prozac, Sarafem), dan sertraline (Zoloft).
Dalam kajian itu, Profesor Gustavo Turecki dari Universiti McGill dan Institut Universiti Kesihatan Mental Douglas, mengetuai sebuah konsortium antarabangsa penyelidik dan doktor untuk menyiasat perubahan aktiviti gen dalam darah pada lebih dari 400 pesakit yang dirawat dengan antidepresan.
Hasilnya menunjukkan dengan jelas bahawa terdapat perubahan yang signifikan pada kadar GPR56 pada pasien yang memberikan respons yang baik terhadap antidepresan, tetapi tidak pada orang yang tidak memberikan respons, atau pesakit yang menerima plasebo. Penemuan ini sangat menarik, kerana GPR56 mungkin mewakili biomarker yang mudah diukur untuk tindak balas terhadap antidepresan.
Penyelidik McGill mengkaji tindakan GPR56 itu (yang dapat dikesan melalui ujian darah sederhana) dengan melakukan eksperimen dengan tikus, dan dengan mengkaji tisu otak manusia yang diperoleh dari Douglas Bell-Canada Brain Bank. Mereka mendapati protein itu dikaitkan dengan perubahan biologi saraf pusat.
Penemuan mereka muncul dalam makalah terbaru dalam jurnal itu Komunikasi Alam.
Para penyelidik mendapati bahawa GPR56 berubah dalam kemurungan, dan itu diubah, baik dalam darah dan otak, ketika antidepresan diberikan. Perubahan ini jelas terlihat pada korteks prefrontal, kawasan penting otak untuk mengatur emosi dan kognisi.
Penyiasat berharap penemuan mereka dapat membantu menyelesaikan misteri mengapa banyak pesakit dengan kemurungan tidak bertindak balas terhadap rawatan antidepresan.
Penyelidik mengkaji tiga kumpulan individu yang mengalami kemurungan dan dirawat dengan perencat pengambilan serotonin-norepinefrin (N = 424). Mereka mendapati bahawa individu yang mendapat manfaat dari SSRI menunjukkan peningkatan mRNA GPR56 dalam darah. Sebaliknya, individu yang tidak bertindak balas terhadap SSRI dan terus mengalami tahap gejala kemurungan yang sama tidak mengalami peningkatan protein dalam darah mereka.
Lebih-lebih lagi, para penyelidik mendapati GPR56 diatur dalam korteks pra-frontal (kawasan otak yang dipercayai bertanggungjawab untuk tingkah laku seperti depresi dan tindak balas antidepresan) individu dengan kemurungan yang mati akibat bunuh diri.
"Mengenal pasti strategi terapi baru adalah cabaran utama, dan GPR56 adalah sasaran yang sangat baik untuk pengembangan rawatan baru depresi," kata Gustavo Turecki.
"Kami berharap ini akan memberi jalan untuk mengurangkan penderitaan pesakit yang menghadapi penyakit mental yang penting, dan sering kronik ini, yang juga sangat berkaitan dengan risiko ketagihan dan peningkatan risiko bunuh diri."
Sumber: Universiti McGill
