Biomarker Dapat Membantu Mengukur Prognosis, Kesan Rawatan Alzheimer
Kajian rintis yang diterbitkan dalam talian di Jurnal Penyakit Alzheimer, menunjukkan bagaimana gen imun MGAT3, yang penting dalam membersihkan beta amiloid, dinyatakan secara berbeza pada pesakit Alzheimer yang berbeza. Penemuan ini dapat membantu memberikan prognosis penyakit yang lebih individual pada masa hadapan.
Ia juga dapat membantu para penyelidik memahami pesakit mana yang akan bertindak balas terhadap terapi dengan vitamin D3 dan curcumin, bahan kimia yang terdapat dalam rempah kunyit, yang kedua-duanya ditunjukkan dalam kajian terdahulu oleh pasukan penyelidik UCLA ini untuk membantu merangsang sel-sel sistem imun tertentu untuk membersihkan beta amiloid dalam ujian makmal.
Gen memegang arahan untuk membuat protein yang menentukan semua proses tubuh, dari menggerakkan darah melalui urat hingga merangsang sistem imun. Genom setiap sel, yang terdiri dari informasi keturunan, mengirimkan pesan untuk "menghidupkan" pelbagai gen sesuai dengan keperluan sebenarnya.
Dalam penyelidikan sebelumnya, pasukan UCLA menunjukkan bahawa pesakit Alzheimer mungkin mempunyai kecacatan dalam pemesejan dari gen MGAT3, yang dapat membantu menjelaskan mengapa populasi ini tidak dapat membersihkan beta amiloid dengan berkesan.
Dalam kajian ini, para penyelidik menggunakan biomarker berasaskan darah untuk mengenal pasti tiga cara yang tidak normal dalam memproses maklumat gen MGAT3, yang boleh menyebabkan berlakunya penyakit yang berbeza.
"Ini adalah salah satu kajian pertama yang menunjukkan peranan sistem kekebalan tubuh dalam membantu mengesan prognosis penyakit Alzheimer dan kesan terapi," kata penulis kajian Dr. Milan Fiala, seorang penyelidik di David Geffen School of Medicine di UCLA dan Veteran Urusan Sistem Penjagaan Kesihatan Los Angeles yang Lebih Besar.
Untuk kajian itu, para saintis mengambil sampel darah dari 20 pesakit penyakit Alzheimer dan 20 kawalan yang sihat dan kemudian mengasingkan sel-sel imun kritikal dari darah yang disebut makrofag, yang bertanggungjawab untuk melancarkan beta amiloid dan produk buangan lain di otak dan badan.
Mereka menginkubasi sel-sel imun semalaman dengan beta amiloid untuk menguji kemampuan sel untuk "menghidupkan" MGAT3. Mereka juga menambahkan bentuk kurkumin sintetik ke beberapa sel untuk mengukur kesannya terhadap ekspresi MGAT3 dan penyerapan beta amiloid.
Berdasarkan hasilnya, para penyelidik mengenal pasti tiga kumpulan pesakit Alzheimer.
Pesakit jenis 0: Kumpulan ini mempunyai ekspresi MGAT3 yang sangat rendah dan kadar penyerapan beta amiloid yang sangat rendah.
Pesakit Jenis I: Kumpulan ini juga mempunyai ekspresi rendah MGAT3 dan kadar penyerapan beta amiloid yang rendah, tetapi kekuatan mesej MGAT3 dan penyerapan beta amiloid meningkat apabila para penyelidik merangsang makrofag dengan kurkumin sintetik.
Pesakit Jenis II: Kumpulan ini pada awalnya mempunyai kadar penyerapan beta amiloid yang tinggi, tetapi ketika para saintis menambahkan kurkumin sintetik, ekspresi MGAT3 berkurang dan penyerapannya berkurang.
Di samping itu, para penyelidik mendapati bahawa untuk pesakit Jenis I dan Jenis II, penghapusan amiloid beta bergantung pada vitamin D3, sejenis vitamin D yang berlaku secara semula jadi dalam sel-sel ini. Apabila mereka menyekat penggunaan vitamin D3 oleh makrofag di makmal, mereka mendapati bahawa penyerapan beta amiloid menderita.
"Penemuan ini menunjukkan tiga tahap imuniti yang sangat berbeza dan kemungkinan reaksi terhadap terapi semula jadi vitamin D3 dan kurkumin," kata Fiala. "Perbezaan ini dapat menunjukkan cara baru untuk melacak perkembangan penyakit Alzheimer dan keberkesanan terapi semula jadi berdasarkan imuniti pesakit individu."
Empat belas dari 20 pesakit penyakit Alzheimer telah diikuti selama dua tahun, dan para penyelidik menyatakan bahawa mereka yang Tipe 0 mempunyai prognosis dua tahun yang lebih buruk mengenai kehilangan kemampuan mereka untuk hidup secara mandiri daripada dua jenis pesakit yang lain.
Fiala mengatakan bahawa 45 peratus pesakit Alzheimer dalam kajian itu adalah Jenis 0 dalam ekspresi imuniti MGAT3 mereka, sementara hanya 10 peratus pesakit yang sihat termasuk dalam jenis pesakit ini. Kesan vitamin D3 dan kurkumin belum dapat disiasat dengan secukupnya pada pesakit Jenis 0.
Fiala menambah bahawa percubaan klinikal yang lebih besar perlu diselesaikan untuk mengesahkan penemuan dari kajian rintis ini. Dia mengatakan bahawa walaupun vitamin D3 nampaknya bermanfaat bagi kebanyakan orang, manfaat kurkumin sintetik lebih individual, bergantung pada pesakit. Pada masa akan datang, ujian yang tersedia secara komersial mungkin dapat memeriksa kekebalan MGAT3.
Kajian ini dibiayai oleh Persatuan Alzheimer.
Sumber: UCLA
