Bagaimana Dadah Bipolar Berfungsi?
Usaha penyelidikan baru meninjau ubat-ubatan yang diambil orang untuk gangguan bipolar - ubat yang membuat orang tidak berubah menjadi manik atau mood tertekan.
Kajian University of Michigan Medical School mengenai tisu otak membantu mendedahkan apa yang sebenarnya berlaku. Dan penyelidikan lebih lanjut menggunakan sel induk yang diprogramkan untuk bertindak seperti sel-sel otak sudah dijalankan.
Dengan menggunakan analisis genetik, kajian baru menunjukkan bahawa ubat-ubatan tertentu dapat membantu "menormalkan" aktiviti sejumlah gen yang terlibat dalam komunikasi antara sel otak.
Kajian ini diterbitkan dalam jurnal Gangguan Bipolar.
Para penyelidik mengkaji tisu otak dari orang yang meninggal dengan dan tanpa gangguan bipolar. Penyiasat kemudian menganalisis tisu untuk melihat seberapa kerap gen tertentu diaktifkan, atau dinyatakan.
"Kami mendapati terdapat beratus-ratus gen yang aktivitinya disesuaikan pada individu yang mengambil ubat - selaras dengan fakta bahawa terdapat sebilangan gen yang berpotensi salah pada orang dengan bipolar," kata pengarang kanan Melvin McInnis, M.D.
"Mengambil ubat-ubatan, khususnya yang ada di kelas yang disebut antipsikotik, nampaknya menormalkan corak ekspresi gen pada individu ini sehingga mendekati orang tanpa bipolar."
Mekanisme untuk gangguan bipolar dipengaruhi oleh perbezaan genetik di otak - walaupun para saintis masih mencari kombinasi gen tertentu yang terlibat.
McInnis dan rakan-rakannya kini telah memulakan penyelidikan mengembangkan beberapa garis sel induk pluripoten yang disebabkan (iPSC) dari sukarelawan dengan dan tanpa gangguan bipolar, yang akan memungkinkan kajian lebih mendalam mengenai perkembangan dan genetik gangguan bipolar.
Kajian baru ini melihat ekspresi, atau tahap aktiviti, dari 2,191 gen yang berbeza di otak 14 orang dengan gangguan bipolar, dan 12 tanpa keadaan kesihatan mental.
Otak adalah sebahagian daripada bank otak bukan untung yang dibiayai secara persendirian yang mengumpulkan dan menyimpan otak yang disumbangkan, dan merekodkan ubat-ubatan yang diambil oleh individu pada masa kematian.
Tujuh otak adalah dari orang-orang dengan gangguan bipolar yang telah menggunakan satu atau lebih antipsikotik ketika mereka mati.
Ubat ini termasuk clozapine, risperidone, dan haloperidol, dan sering digunakan untuk merawat gangguan bipolar. Sebilangan besar 14 penderma otak dengan gangguan bipolar juga menggunakan ubat lain, seperti antidepresan, pada saat kematian.
Semasa para penyelidik membandingkan corak aktiviti gen di antara otak pesakit gangguan bipolar yang terdedah kepada antipsikotik dengan pola di antara mereka yang tidak, mereka melihat perbezaan yang ketara.
Kemudian, ketika mereka membandingkan corak aktiviti pesakit yang pernah menggunakan antipsikotik dengan orang yang tidak mengalami gangguan bipolar, mereka menemui pola yang serupa.
Para penyelidik mengatakan bahawa persamaan paling kuat dalam ekspresi gen yang terlibat dalam penghantaran isyarat merentasi sinapsis - jurang antara sel otak yang memungkinkan sel untuk 'bercakap' antara satu sama lain.
Selain itu, terdapat juga persamaan dalam organisasi nod Ranvier - lokasi di sepanjang sel saraf di mana isyarat dapat bergerak lebih cepat.
Dengan menggunakan analisis “chip gen” untuk mengukur keberadaan molekul RNA messenger yang menunjukkan aktiviti gen, dan analisis data yang canggih, penyelidik dapat memetakan corak ekspresi dari otak dan memecahkan hasilnya berdasarkan status bipolar dan penggunaan ubat.
Otak bipolar dan kawalan (bukan bipolar) dipadankan mengikut umur, jantina dan faktor lain.
"Dalam gangguan bipolar, bukan hanya satu gen yang terlibat - ini adalah keseluruhan simfoni dari mereka," kata McInnis, yang telah membantu memimpin penyelidikan genetik bipolar U-M selama hampir satu dekad.
"Ubat nampaknya mendorong mereka ke arah yang lebih sesuai dengan pola ekspresi normal."
Di antara yang "disentuh" adalah gen yang telah terbukti dikaitkan dengan gangguan bipolar, termasuk glikogen synthase kinase 3 beta (GSK3β), protein pengikat FK506 5 (FKBP5), dan Ankyrin 3 (ANK3).
McInnis percaya kajian masa depan kultur sel akan memberikan lebih banyak maklumat mengenai bagaimana ubat-ubatan untuk gangguan bipolar berfungsi, dan akan memungkinkan analisis molekul baru yang dapat berfungsi sebagai ubat baru yang berpotensi.
Sumber: Universiti Michigan
