Kajian Tikus Melancarkan Mekanisme Di Sebalik Dyskinesia yang disebabkan oleh Med di Parkinson
Satu kajian tikus baru yang diketuai oleh Scripps Research Institute mungkin telah menemui penyebab utama dyskinesia - gangguan pergerakan yang melemahkan yang sering disebabkan oleh ubat pengganti dopamin yang digunakan untuk merawat penyakit Parkinson.
Terapi penggantian dopamin menjadikan gejala Parkinson lebih baik pada mulanya, tetapi akhirnya rawatan memberi jalan keluar kepada pergerakan badan yang tidak terkawal dan tersentak. Sehingga kini, mekanisme di sebalik keadaan ini sebahagian besarnya masih menjadi misteri.
Kajian menunjukkan bahawa yang mendasari keadaan ini adalah peningkatan protein yang tidak disengaja yang disebut RasGRP1 (faktor pelepasan nukleotida Ras-guanine 1). Peningkatan RasGRP1 ini menghasilkan rentetan kesan yang membawa kepada pergerakan yang tidak normal dan sukarela yang dikenali sebagai LID, atau diskinesia yang disebabkan oleh L-DOPA, kata pengarang utama Srinivasa Subramaniam, PhD, profesor neurosains bersekutu di Scripps Research, Florida.
Dengan penuh semangat, pasukan mendapati bahawa pada tikus yang kekurangan dopamin dan model haiwan lain, menghalang pengeluaran RasGRP1 di otak semasa penggantian dopamin mengurangkan pergerakan sukarela tanpa menafikan kesan berguna dari terapi dopamin.
Penemuan itu, diterbitkan dalam jurnal Kemajuan Sains, tawarkan jalan baru untuk meredakan dyskinesia Parkinson sambil membenarkan penyelenggaraan terapi penggantian dopamin.
Pasukan penyelidik Subramaniam telah lama tertarik dengan isyarat selular di otak yang mendasari pergerakan motor, dan bagaimana ia dipengaruhi oleh penyakit otak, termasuk penyakit Huntington dan Parkinson.
"Pesakit Parkinson menggambarkan dyskinesia yang disebabkan oleh rawatan sebagai salah satu ciri penyakit mereka yang paling melemahkan," kata Subramaniam."Kajian ini menunjukkan bahawa jika kita dapat mengatur sinyal RasGRP1 sebelum penggantian dopamin, kita memiliki peluang untuk meningkatkan kualitas hidup mereka."
Selain Subramaniam, penulis utama ialah Alessandro Usiello, PhD, dari University of Campania Luigi Vanvitelli, Caserta, Itali, dan Behavioral Neuroscience Laboratory di Ceinge Biotecnologie Avanzate, Naples, Itali.
Dopamine adalah neurotransmitter dan hormon yang memainkan peranan penting dalam pergerakan, pembelajaran, ingatan, motivasi, dan emosi. Parkinson berkembang apabila neuron penghasil dopamin di kawasan otak yang disebut substantia nigra berhenti berfungsi atau mati.
Kawasan otak ini dikaitkan dengan permulaan gerakan dan ganjaran, jadi penurunannya menyebabkan pelbagai gejala, termasuk kekakuan, masalah keseimbangan, kesukaran berjalan, gegaran, kemurungan dan masalah ingatan.
Doktor merawat Parkinson dengan ubat pengganti dopamin, seperti levodopa. Otak mengubah levodopa menjadi dopamin, dan pada dos yang tepat, ini membawa kepada penyelesaian gejala. Tetapi apabila dos dan jangka masa bertambah, kesan sampingan yang disebut dyskinesia dapat berkembang. Selepas satu dekad, kira-kira 95% pesakit Parkinson akan mengalami diskinesia sukarela, kata Subramaniam.
Sebab perkembangannya telah menghindarkan para saintis. Pasukan Subramaniam telah mengkaji masalah ini selama satu dekade terakhir, menyebabkan mereka akhirnya mengetahui bahawa isyarat RasGRP1 adalah penyebab utama.
"Terdapat keperluan segera untuk sasaran terapi baru untuk menghentikan LID, atau dyskinesia yang disebabkan oleh L-DOPA dalam penyakit Parkinson," kata Subramaniam. "Rawatan yang ada sekarang tidak berfungsi dengan baik dan mempunyai banyak kesan sampingan yang tidak diingini. Kami yakin ini merupakan langkah penting ke arah pilihan yang lebih baik bagi mereka yang menghidap Parkinson. "
Seterusnya, para penyelidik berharap dapat menemui jalan terbaik untuk secara selektif mengurangkan ekspresi RasGRP1 di striatum sambil tidak mempengaruhi ekspresinya di kawasan lain di badan.
"Berita baiknya adalah bahawa pada tikus, kekurangan RasGRP1 tidak mematikan, jadi kami berpendapat bahawa menyekat RasGRP1 dengan ubat-ubatan, atau bahkan dengan terapi gen, mungkin mempunyai kesan sampingan yang sangat sedikit atau tidak," kata Subramaniam.
Sumber: Institut Penyelidikan Scripps
