Kelangkaan Genetik Menunjuk Cara Menghilangkan Alzheimer - Mungkin Selama Beberapa dekad

Dalam keluarga besar Kolombia yang telah lama menderita warisan genetik yang teruk dari penyakit Alzheimer awal, seorang wanita yang berisiko tinggi tetap bebas demensia selama beberapa dekad di luar jangkaan.

Kini, sekumpulan penyelidik telah mengenal pasti mutasi genetik yang jarang berlakuAPOE gen, gen kerentanan utama untuk penyakit Alzheimer yang lewat, yang mungkin melindungi wanita daripada penyakit neurologi yang dahsyat. Penemuan dari kajian ini, kolaborasi pelbagai institusi di A.S. dan Colombia, diterbitkan dalam jurnal Perubatan Alam dan dapat memberi para saintis sasaran baru untuk penyelidikan dan rawatan terapeutik untuk penyakit Alzheimer dan neurodegenerative yang lain.

"Kajian ini menggarisbawahi pentingnyaAPOE dalam pengembangan, rawatan dan pencegahan Alzheimer, apatah lagi kesan mendalam yang dapat dimiliki oleh seorang sukarelawan penyelidikan dalam memerangi penyakit yang mengerikan ini, ”kata Eric M. Reiman, MD, pengarah eksekutif Banner Alzheimer Institute dan co-senior pengarang kajian.

Mempelajari orang dengan mutasi penyebab Alzheimer, yang tidak menunjukkan tanda-tanda penyakit ini sehingga usia yang lebih tua, dapat membantu penemuan gen pengurangan risiko. Laporan kes ini menggambarkan seorang pesakit seperti itu, seorang wanita yang menjadi sebahagian daripada kajian terhadap 1.200 orang di Colombia yang didapati berisiko genetik tertinggi untuk menghidap penyakit Alzheimer pada awal penyakit akibat mutasi pada gen yang disebut presenilin 1 (PSEN1).

Wanita ini, bagaimanapun, tidak mengalami gangguan kognitif ringan hingga akhir 70-an, yang kira-kira 30 tahun kemudian daripada pembawa genetik lain dalam kajian ini.

Penyelidik yang diketuai oleh pakar neurologi Kolombia Francisco Lopera, M.D., telah mengikuti keluarga ini selama bertahun-tahun, mengumpulkan banyak data dengan harapan dapat menemukan kunci untuk membuka rahsia penyakit ini. Ujian pengimejan di A.S. menunjukkan bahawa wanita itu mempunyai deposit plak amiloid yang sangat tinggi di otak, yang merupakan penanda penyakit Alzheimer - walaupun tidak menunjukkan simptom.

Plak amiloid dianggap menyebabkan penumpukan protein cacat lain, yang disebut tau, bersama dengan keradangan dan pemusnahan neuron. Tetapi wanita itu tidak mempunyai ciri khas dari tau. Selain itu, kawasan otaknya yang paling sering terkena penyakit Alzheimer masih berfungsi seperti yang berlaku pada orang dewasa yang sihat.

Semasa para penyelidik melakukan penjujukan keseluruhan exome, mereka mendapati bahawa selain daripadaPSEN1 E280A mutasi, wanita itu mempunyai dua salinan varian langka dariAPOE3 gen, yang dipanggil Christchurch (APOEch).

Mempunyai dua salinanAPOEch mutasi mungkin memberikan ketahanan terhadap kesan neurodegeneratif yang disebabkan olehPSEN1 E280A mutasi. Menurut penulis, ini mungkin melindunginya daripada menghidap penyakit Alzheimer, walaupun terdapat risiko keluarga yang tinggi dan adanya amiloid di otaknya.

"Penemuan ini menunjukkan bahawa memodifikasi artifisial pengikatanAPOE mungkin mempunyai manfaat berpotensi untuk rawatan penyakit Alzheimer, bahkan dalam konteks patologi amiloid yang tinggi, ”kata pengarang pertama Joseph F. Arboleda-Velasquez, MD, Ph.D., Penolong Saintis di Institut Penyelidikan Mata Schepens of Jisim Mata dan Telinga dan Penolong Profesor Oftalmologi di Harvard Medical School.

"Walaupun penyelidikan tambahan diperlukan, hasil dari kajian kes ini yang mengenal pasti perlindungan dari perkembangan penyakit Alzheimer melaluiAPOEch mutasi gen dapat digunakan untuk mengembangkan intervensi untuk memperlambat perkembangan penyakit Alzheimer. "

"Kes tunggal ini membuka pintu baru untuk rawatan penyakit Alzheimer, lebih berdasarkan pada penentangan terhadap patologi Alzheimer dan bukan pada penyebab penyakit ini. Dengan kata lain, tidak semestinya memfokuskan diri pada pengurangan patologi, seperti yang dilakukan secara tradisional di lapangan, tetapi sebaliknya mendorong penentangan walaupun menghadapi patologi otak yang signifikan, "kata penulis kanan kajian Yakeel T. Quiroz, Ph.D., seorang pakar neuropsikologi klinikal dan penyelidik neuroimaging di Mass General Hospital.

Kajian ini dibiayai oleh Institut Kesihatan Nasional A.S. (NIH), Jawatankuasa Penyelidikan Hospital Umum Massachusetts, Persatuan Alzheimer, Yayasan Amal Grimshaw-Gudewicz, Yayasan Banner Alzheimer, Yayasan Nomis, State of Arizona, dan Anonymous Foundation.

Sumber: Massachusetts Eye and Ear, Institut Penuaan Nasional