Opioid Meds Act pada Reseptor Berbeza daripada Opioid Badan
Dalam kajian baru, para penyelidik mendapati bahawa opioid farmasi menghasilkan kesannya dengan mengikat reseptor di dalam neuron; ini bertentangan dengan teori sebelumnya bahawa ubat ini hanya bertindak pada reseptor permukaan yang sama dengan opioid endogen semula jadi badan.
Perbezaan antara bagaimana opioid yang digunakan secara perubatan dan dibuat secara semula jadi berinteraksi dengan sel-sel saraf dapat membantu membimbing perkembangan penghilang rasa sakit yang tidak membawa kepada ketagihan atau kesan negatif lain yang dihasilkan oleh ubat opioid.
"Kajian pemula ini telah mengungkap perbezaan penting antara opioid yang otak kita buat secara opioid dan terapi yang boleh disalahgunakan," kata Nora D. Volkow, MD, pengarah Institut Penyalahgunaan Dadah Nasional (NIDA).
"Maklumat ini dapat ditambang untuk lebih memahami potensi tindakan buruk opioid yang ditetapkan secara perubatan dan bagaimana memanipulasi sistem endogen untuk mencapai hasil terapi yang optimum tanpa kesan sampingan yang tidak sihat terhadap toleransi, ketergantungan, atau ketagihan."
Kedua-dua opioid yang berlaku secara semula jadi dan opioid yang digunakan secara perubatan mengikat reseptor mu-opioid, anggota keluarga protein yang luas yang dikenali sebagai reseptor berpasangan protein G (GPCR).
Kemajuan baru-baru ini dalam memahami struktur tiga dimensi GPCR telah membolehkan para saintis mengembangkan jenis biosensor antibodi baru, yang disebut nanobody, yang menghasilkan isyarat pendarfluor ketika GPCR diaktifkan. Ini membolehkan para saintis mengesan bahan kimia semasa mereka bergerak melalui sel dan bertindak balas terhadap rangsangan.
Dengan menggunakan nanobody ini, para saintis pertama kali menunjukkan bahawa apabila opioid yang berlaku secara semula jadi mengikat dan mengaktifkan reseptor mu pada permukaan neuron, molekul reseptor memasuki sel di dalam yang dikenali sebagai endosom. Di sana, reseptor mu tetap diaktifkan selama beberapa minit, yang merupakan penemuan baru, kerana sebelumnya difikirkan bahawa reseptor opioid hanya diaktifkan pada permukaan sel saraf.
Protein yang berinteraksi dengan reseptor di permukaan sel mengawal pelbagai proses biologi dan memberikan sasaran untuk intervensi terapeutik.
Mengenai opioid farmasi, para saintis membuat dua penemuan tambahan. Pertama, mereka mendapati bahawa terdapat perbezaan yang signifikan antara pelbagai ubat opioid dalam seberapa kuat mereka mendorong pengaktifan reseptor pada endosom.
Kedua, ubat opioid secara unik mendorong pemberian isyarat nanobody cepat, dalam puluhan saat, dalam struktur sel dalaman yang dikenali sebagai alat Golgi di badan utama neuron. Penyelidikan lebih lanjut menunjukkan bahawa opioid terapeutik juga secara aktif mengaktifkan reseptor mu-opioid dalam struktur yang berkaitan, yang dikenali sebagai pos Golgi, dalam struktur neuron yang panjang dan bercabang.
"Kami terkejut melihat bahawa ubat-ubatan seperti morfin mengaktifkan reseptor opioid di lokasi di mana opioid yang berlaku secara semula jadi tidak," kata Dr Mark von Zastrow, pengarang kanan kajian.
Berdasarkan penemuan ini, para saintis membuat hipotesis bahawa opioid farmasi memutarbelitkan masa normal dan urutan spasial pengaktifan dan isyarat reseptor mu-opioid.
Penyimpangan ini dapat membantu menjelaskan kesan sampingan ubat opioid yang tidak diingini dan mencadangkan jalan baru untuk agen pengembangan yang tidak membawa kepada ketagihan atau kesan buruk lain yang sering dikaitkan dengan ubat ini.
"Biosensor baru ini membuka mata kita ke tahap kepelbagaian dan kekhususan yang sebelumnya tidak diketahui dalam tindakan sel opioid," kata Dr. Miriam Stoeber, penulis pertama kajian.
Sumber: Institut Nasional Penyalahgunaan Dadah
