Brain Samples Mendedahkan Potongan Utama Teka-teki Alzheimer
"Terdapat sekelompok orang yang sangat menarik yang pemikiran dan ingatannya normal, bahkan di akhir usia, namun otak mereka penuh dengan plak beta amiloid yang nampaknya serupa dengan apa yang dilihat pada penyakit Alzheimer," kata David L. Brody, MD , Ph.D., profesor neurologi bersekutu di Washington University School of Medicine di St. Louis.
"Bagaimana ini dapat terjadi adalah pertanyaan klinikal yang menggoda. Ini menjelaskan bahawa kita tidak memahami dengan tepat apa yang menyebabkan demensia. "
Plak keras yang terbuat dari protein yang disebut amyloid beta selalu ada di otak seseorang yang didiagnosis dengan penyakit Alzheimer, menurut Brody. Tetapi kehadiran plak tidak selalu menyebabkan pemikiran dan ingatan terganggu, katanya.
Kajian baru, diterbitkan dalam talian di Annals of Neurology, masih melibatkan beta amiloid menyebabkan demensia Alzheimer, tetapi tidak semestinya dalam bentuk plak.
Sebaliknya, molekul amiloid beta yang lebih kecil yang larut dalam cairan otak muncul lebih dekat dengan sama ada seseorang mengalami gejala demensia, menurut Brody.
Dipanggil amiloid beta "oligomer," mereka mengandungi lebih daripada satu molekul amiloid beta tetapi tidak begitu banyak sehingga membentuk plak, jelasnya.
Oligomer yang terapung dalam cairan otak telah lama disyaki berperanan dalam penyakit Alzheimer, tetapi sukar untuk diukur. Brody dan rakannya mengembangkan kaedah baru untuk mengira sebilangan kecil oligomer dalam cecair otak.
Mereka memeriksa sampel tisu otak dan cecair dari 33 subjek tua yang berusia antara 74 hingga 107 tahun. Menurut para penyelidik, 10 subjek normal tanpa plak dan demensia; 14 mempunyai plak, tetapi tidak ada demensia; dan sembilan orang menghidap penyakit Alzheimer, dengan plak dan demensia.
Para penyelidik mendapati bahawa pesakit kognitif normal dengan plak dan pesakit Alzheimer kedua-duanya mempunyai jumlah plak yang sama, tetapi pesakit Alzheimer mempunyai tahap oligomer yang jauh lebih tinggi.
Tetapi tahap oligomer tidak membezakan sepenuhnya kedua-dua kumpulan itu, kata Brody. Contohnya, sebilangan orang dengan plak tetapi tanpa demensia masih mempunyai oligomer, bahkan dalam jumlah yang sama dengan beberapa pesakit dengan penyakit Alzheimer.
Di mana kedua-dua kumpulan berbeza sama sekali, menurut para penyelidik, adalah nisbah oligomer dengan plak. Para penyelidik mengukur lebih banyak oligomer per plak pada pesakit demensia, dan lebih sedikit oligomer per plak dalam sampel dari orang normal yang kognitif.
Pada orang yang mempunyai plak tetapi tidak mengalami demensia, Brody berspekulasi bahawa plak dapat berfungsi sebagai penyangga, mengikat dengan oligomer bebas dan membuatnya tetap terikat. Dan dalam keadaan demensia, mungkin plak melebihi kemampuan mereka untuk menangkap oligomer, membiarkannya bebas mengapung cairan otak, di mana mereka boleh merosakkan atau mengganggu neuron, katanya.
Brody memberi amaran bahawa, kerana kesukaran mendapatkan sampel, tahap oligomer tidak pernah diukur pada orang yang hidup. Oleh itu, kemungkinan gumpalan beta amiloid yang terapung ini hanya wujud selepas kematian. Walaupun begitu, katanya, masih ada perbezaan yang jelas antara kedua-dua kumpulan itu.
"Plak dan oligomer nampaknya berada dalam semacam keseimbangan," kata Brody. "Apa yang berlaku untuk mengubah hubungan antara oligomer dan plak? Seperti banyak kajian Alzheimer, kajian ini menimbulkan lebih banyak persoalan daripada yang dijawabnya. Tetapi ini adalah bahagian teka-teki yang penting. "
Sumber: Sekolah Perubatan Universiti Washington
