Kajian Tetikus Memberikan Pemahaman Baru mengenai OCD
Penyelidikan baru pada tikus yang diubah secara genetik menunjukkan bahawa terlalu banyak aktiviti pemancar otak mungkin menjadi punca penyakit neurodevelopmental dan gangguan tingkah laku dan pemikiran.
Penyelidik Universiti Duke menemui satu jenis reseptor untuk neurotransmitter glutamat di otak yang bertanggungjawab untuk pelbagai gejala pada tikus yang mengingatkan pada gangguan obsesif-kompulsif (OCD).
Penemuan ini memberikan pemahaman mekanistik baru mengenai OCD dan gangguan psikiatri lain dan menunjukkan bahawa mereka sangat setuju dengan rawatan menggunakan kelas ubat yang telah disiasat dalam ujian klinikal.
"Penemuan baru ini sangat diharapkan untuk mempertimbangkan cara mendekati penyakit saraf dan gangguan tingkah laku dan pemikiran," kata penyelidik kanan kajian itu, Nicole Calakos, MD, Ph.D., seorang profesor neurologi dan neurobiologi di Pusat Perubatan Universiti Duke .
Kajian itu muncul dalam talian dalam jurnal Psikiatri Biologi.
OCD, yang mempengaruhi 3.3 juta orang di Amerika Syarikat, adalah gangguan kecemasan yang dicirikan oleh gangguan mengganggu, pemikiran obsesif, dan tingkah laku kompulsif berulang yang secara kolektif mengganggu kemampuan seseorang untuk berfungsi dalam kehidupan seharian.
Pada tahun 2007, penyelidik Duke membuat model tetikus OCD baru dengan menghapus gen yang memberi kod untuk Sapap3, protein yang membantu mengatur hubungan antara neuron sehingga sel dapat berkomunikasi. Sama seperti cara beberapa orang dengan OCD mencuci tangan mereka secara berlebihan, tikus yang kekurangan Sapap3 itu mengurus dirinya secara berlebihan dan menunjukkan tanda-tanda kebimbangan.
Walaupun para penyelidik memuji model baru ini kerana persamaannya yang luar biasa dengan gangguan psikiatri manusia, dan telah mula menggunakannya untuk mengkaji OCD, masih ada persoalan mengenai bagaimana kehilangan gen Sapap3 yang membawa kepada tingkah laku rapi.
Dalam kajian baru itu, pasukan Calakos mendapati bahawa terlalu banyak aktiviti reseptor tunggal untuk neurotransmitter - mGluR5, yang terdapat di kawasan otak yang terlibat dalam tingkah laku kompulsif - adalah pemacu utama untuk tingkah laku yang tidak normal.
Ketika para penyelidik memberikan tikus yang kekurangan Sapap3 bahan kimia yang menyekat mGluR5, tingkah laku dandanan dan kecemasan berkurang.
"Keterbalikan gejala segera, dalam jangka waktu satu minit," kata Calakos. Sebaliknya, kajian asal yang menggambarkan tikus kekurangan Sapap3 mendapati bahawa antidepresan dapat membantu merawat gejala tetapi pada skala waktu minggu, seperti biasa dengan ubat ini pada pesakit.
Kesan langsung yang dilihat dalam kajian baru itu juga mengejutkan, kerana otak tikus ini kelihatan tidak matang dan penyakit neurodevelopmental biasanya tidak dianggap mudah dibalikkan, kata Calakos.
Menariknya, dengan mengambil tikus makmal normal dan memberi mereka ubat yang meningkatkan aktiviti mGluR5, pasukan Calakos dapat seketika mencipta semula tingkah laku perawatan dan kegelisahan yang sama seperti yang mereka lihat pada tikus kekurangan Sapap3.
Para penyelidik mendapati bahawa tanpa protein Sapap3 yang berfungsi, reseptor mGluR5 selalu aktif. Ini seterusnya menjadikan kawasan otak yang terlibat dalam paksaan terlalu aktif.
Khususnya, sekumpulan neuron yang memberikan "lampu hijau" untuk tindakan, seperti mencuci muka, bekerja lebih masa. (Neuron yang sama ini dapat mempromosikan kebiasaan, seperti makan gula-gula, menurut kajian yang diterbitkan oleh pasukan Calakos awal tahun ini.)
Calakos mengatakan bahawa mGluR5 harus dipertimbangkan untuk rawatan tingkah laku kompulsif. "Tetapi orang mana dan tingkah laku kompulsif mana? Kami belum tahu, "tambahnya.
Bidang penyelidikan lain telah meneroka menargetkan mGluR5 dengan ubat untuk menggerakkan aktivitinya ke atas atau ke bawah di otak. Sebagai contoh, penyekat mGluR5 sedang dipertimbangkan untuk rawatan penyakit Parkinson. Tetapi kerana perencat mGluR5 tidak selalu keluar dalam ujian klinikal, mungkin masuk akal untuk menyasarkan bahagian yang berbeza dari jalur mGluR5 atau mengenal pasti subset pesakit tertentu, kata Calakos.
Sumber: Duke University / EurekAlert
